Упрощенная HTML-версия
Кинетика и интенсивность воспаления слизистой оболочки желудка мон
гольских песчанок удивительно совпадает с каскадом P. Correa (рис. 2.15). После
заражения HP на 4 неделе 88% песчанок имеют лимфоидные фолликулы, картину
хронического гастрита и эпителиальную дисплазию, а к 8 неделе у 75% живот
ных развивается аденокарцинома. Можно обсуждать канцерогенный потенциал
использованного штамма, однако и в этой модели на первый план выступает
воспаление слизистой оболочки.
Drugs. Н. pylori.
Reduced luminal
NOj end NO3
NaCI
Nitrovamirvcs
NaCI
dietary *ub *t*ncc* . ascorbic acid.
Irom mbate
7 H pylori
NaCI
? H pylori
producing
">
H pylon
bacteria
♦
i
f
t
I
i
Normal
Gastritis
Atrophic
Intestinal
Dysplasia
Intramucosal
Invasive
gastritis
metaplasia
carcinoma
carcinoma
-------------------------------------------------------------------------------------------- ►
Рис. 2.15. Каскад Correa.
Трансгенные INS-GAS мыши имеют спонтанно развивающийся рак в конце
жизни животного. HP-инфекция ускоряет развитие рака на этой модели, а инак
тивация cagA задерживает развитие неоплазии. Это ведь тоже подтверждает
ведущую роль именно воспаления в канцерогенезе. На этой же модели показано,
что гастрин-гистаминовая стимуляция париетальных клеток приводит к атрофии
желез через истощение париетальных клеток, а гастрин, паракринно связываясь
с лигандами эпидермального фактора роста на эпителиальных клетках, вызывает
гиперпролиферацию шеечно-ямочного эпителия.
Соблазнительно легко экстраполировать эти результаты на «раковый фе
нотип» гастрита у человека. Дополняют возможность подобной экстраполяции
эксперименты с трансгенными гастрин-дефектными мышами. У них гипохлор-
гидрия обеспечивает избыточный бактериальный рост в желудке и развитие
хронического гастрита, не ассоциированного с HP, с возникновением гипер
экспрессии ИФН-у и развитием неоплазии. Хотя доля участия в канцерогенезе
множественной микрофлоры, колонизирующей желудок человека в условиях
гипохлоргидрии, как и возможность развития опухоли из клеток костно-мозго-
вого происхождения, мигрирующих в слизистую оболочку желудка в условиях
хронического воспаления, требуют дальнейшего изучения.
Обсуждаемый фактический материал свидетельствует о доминирующей
роли воспаления в канцерогенезе. Иначе говоря, к раку желудка приводит не
сам HP, а вызываемое им воспаление, интенсивность развития которого опре
деляет аллельный полиморфизм генов цитокинов организма хозяина. И даже
приведенный в начале наших рассуждений фактический материал об аллельном
полиморфизме HP, важен не сам по себе, а лишь как фактор индукции воспаления
слизистой оболочки желудка.
—
34
—