Упрощенная HTML-версия
Уровень гастрина, в частности, гастрина-17 (Г -17), как было показано,
напрямую зависит от выраженности антрум-гастрита. Пепсиноген-1 (П-I) выра
батывается главными клетками фундального отдела желудка, причем существует
прямое активирующее действие HP на главные клетки. Пепсиноген-Н (П-Н)
вырабатывается во всех отделах желудка и двенадцатиперстной кишки. Отсюда
следует зависимость: при атрофии слизистой оболочки тела уровень П-I в крови
снижается, по механизму отрицательной обратной связи повышается Г-17. При
атрофии антрального отдела наблюдается низкий уровень Г -17. При атрофиче
ском пангастрите падает содержание Г-17, П-I, П-Н. Определение топографии
атрофии слизистой оболочки имеет прямое отношение к двум полярным фено
типам гастрита: «раковому» и «язвенному», как определил их P. Sipponen.
Два основных фенотипа гастрита известны давно и постулированы класси
фикацией, принятой в Сиднее в 1991 г. и уточненной в Хьюстоне в 1994 г. Один из
них - это наиболее часто встречающийся антрум-гастрит - место первоначальной
колонизации HP. Второй - фундальный или мультифокальный гастрит.
Путем динамического наблюдения за когортой P. Sipponen показал, что у
больных антрум-гастритом в 1% случаев ежегодно (именно ежегодно - А. К.)
возникают преимущественно дуоденальные язвы и никогда - рак желудка. Это
становится понятным из сегодняшних представлений о влиянии воспалительных
цитокинов на физиологию желудка. Антрум-гастрит сопровождается стимуляцией
G-клеток и подавлением D-клеток. В теле желудка воспаления еще нет, поэтому
депрессивное влияние ИЛ-10 на париетальные клетки отсутствует. Гиперхлор-
гидрия приводит к забросу кислого содержимого в двенадцатиперстную кишку,
что вызывает желудочную метаплазию, заселение HP и изъязвление. Отсюда и
обозначение антрум-гастрита как «язвенный».
Фундальный или мультифокальный гастрит по описанным выше механизмам
приводит вначале к гипохлоргидрии, а затем атрофии. Вслед за ней развивается
кишечная метаплазия, дисплазия/неоплазия эпителия и рак желудка кишечного
типа. Последовательность изменений разработана Р. Correa и получила название
«каскада Соггеа». Такой механизм малигнизации наблюдается у 1-3% больных
гастритом (именно так - А. К.), а гастрит назван имеющим «раковый фенотип».
Разумеется, возраст, в котором произошло инфицирование HP, играет опреде
ленную роль. У детей старшего возраста, обладающих повышенной продукцией
соляной кислоты, в сравнении с взрослыми антрум-гастрит и гиперхлоргидрия
приводят к дуоденальной язве.
При неблагоприятных социально-экономических условиях колонизация
HP проходит в раннем детстве, когда секреция соляной кислоты еще низкая. HP
очень быстро распространяется в оральном направлении (пангастрит), вызывает
атрофию фундального отдела, которая является морфологической основой гипо
хлоргидрии с дальнейшей возможной эволюцией в рак желудка. Но эта последо
вательность событий реализуется только у 1-2% инфицированных (рис. 2.13).
Следовательно, разрешающим фактором служат не биологические особен
ности штаммов HP и не влияние внешней среды, а генетически закрепленный
характер воспалительной реакции. Например, аллельные полиморфизмы генов
человека, приводящие к высокой продукции ИЛ-1р и интенсивному рекрути
рованию лимфоцитов в слизистую оболочку, вызывают быстрое вовлечение
фундального отдела с развитием пангастрита, а затем атрофии.
— 31
—