Упрощенная HTML-версия
«Язвенный» и «раковый» фенотипы гастрита.
Отчетливые представле
ния о том, что язву и рак желудка вызывает не столько сама бактерия, сколько
воспаление, ей индуцированное, сформировались после выяснения взаимосвязей
между аллельным полиморфизмом генов ИЛ -1р и ФНО-а и продукцией соляной
кислоты.
Цитокины T h l -поляризованного иммунного ответа: ИФН-у, ФНО-а и ИЛ-8,
продуцируемый мукоцитом, стимулируют выработку гастрина G-клеткой (рис.
2Л2). Разумеется, этот каскад паракринных эффектов цитокинов возникает только
при заселении иммунокомпетентными клетками слизистой оболочки антраль
ного отдела в ответ на HP-колонизацию. Локальная гиперпродукция гастрина
и ги п ер г а с тр и н ем и я уси -
А
ливаются еще и вследствие
того, что ИФН-у подавляет
выработку сом ато статина
D-клетками. Следует отме
тить, что в случае ТЬ2-поля-
ризации иммунного ответа
ИЛ-4 , предположительно ,
стим улиру ет D -к л е тки , и
сом атостатин ингибирует
выработку соляной кислоты,
снижая агрессивность среды
просвета желудка.
Иная картина складыва
ется при перемещении HP в
тело желудка, возникающее
по мере истощения парие
тальных клеток и повышения
pH просвета в антральном
отделе. Возникает пангаст
рит, и паракринные влияния
цитокинов Th 1-лимфоцитов и
макрофагов - ИЛ- ip , ИФН-у
оказываю т ингибирующее
влияние на париетальные и
энтерохромаффинные клет
ки. Установлено, что одна
молекула ИЛ-1р оказывает
эффект в 100 раз больший,
чем фармакопрепараты - ин
гибиторы протонного насоса и в 6000 раз больший, чем блокаторы Н2-гиста-
минорецепторов. Вслед за этим наступает гипохлоргидрия, атрофия слизистой
оболочки фундального отдела. Продемонстрированная связь физиологии же
лудка, HP-колонизации и воспаления легла в основу неинвазивной топической
диагностики хронического гастрита, разработчиком и активным пропагандистом
которой является известный финский патологоанатом P. Sipponen. Метод осно
вывается на различиях в содержании гастрина и пепсиногенов в крови.
^кислота
ECL
Th1
лимфоцит
Рис. 2.12.
Цитокин-опосредованные нарушения
регуляции продукции соляной кислоты при
Helicobacter pylori инфекции. А - взаимодействие
цитокинов
с гастрин-продуцирующей (G) клеткой
и соматостатинпродуцирующей (D) клеткой.
Б - цитокиновые воздействия на париетальную (Р)
клетку и энтерохромаффинную (ECL) клетку
—
30
—