Упрощенная HTML-версия
имеют язву желудка или двенадцатиперстной кишки. Это обусловлено генетиче
ски закрепленным Th2 преобладанием (антигельминтный и противомалярийный
иммунитет).
Повреждающее действие на слизистую оболочку оказывают цитокины Thl
иммунного ответа: интерферон-у (ИФН-у) и фактор некроза опухолей- а (ФНО-а)
(рис. 2.11). Принято считать, что Th2 ответ (антительный) отражает хрониза-
цию инфекции и персистенцию HP-колонизации, a Thl ответ (цитокиновый),
препятствует колонизации HP слизистой оболочки. Плотность колонизации HP
гораздо ниже у мышей с предоминирующим Thl иммунным ответом, независимо
от того, запрограммирован ли он генетически или вызван экспериментальными
инфекциями или глистными инвазиями.
Исспецифические
факторы защиты
Иммунный ответ
Рис. 2.11.
Иммунное повреждение слизистой оболочки желудка при хеликобактериозе
(Crabtree J.E.)
Эксперименты на мышах с переносом Т-лимфоцитов показали, что интен
сивность воспалительного ответа, ассоциированного с Thl поляризацией, при
водит к стимуляции ИФН-у G-клеток. Гастрин активирует париетальные клетки,
вызывая их гиперфункцию, которая проявляется гиперхлоргидрией. По мере
истощения пула париетальных клеток возникает атрофия слизистой оболочки
желудка. При подавлении продукции ИФН-у гиперхлоргидрия и желудочная
атрофия не развиваются. Напротив, при индукции ИФН-у они возникают даже
при отсутствии HP. Изучению цитокинового профиля при НР-ассоциированных
заболеваниях посвящена обширная литература. Например, у людей пептические
язвы редко встречаются при иммуносупрессии, вызванной циклоспорином А,
подавляющим преимущественно Thl реакции.
Перечисленные факты позволяют полагать, что генетически закрепленная
гетерогенность иммунного ответа и воспаления в человеческой популяции явля
ется основой гетерогенности HP-ассоциированных заболеваний. Клинический
диапазон проявлений HP-инфекции: от гастрита до рака желудка - представляет
некую результирующую аллельных полиморфизмов HP и человека. Однако
персистенция воспаления до 24 месяцев после эрадикации HP - так называемый
«эксхеликобактерный гастрит» свидетельствует о возможном преобладании
именно генетического полиморфизма хозяина среди факторов риска развития
HP-ассоциированного заболевания.
— 29
—