Упрощенная HTML-версия
пролиферацию и T h l -ответ, создавая тем самым иммуносупрессию, позволяю
щую бактериям избежать влияния иммунной системы (рис. 2.6). Вакуолизация
эпителиальной клетки, изменение ее цитоскелета, запуск апоптоза, торможение
пролиферации - это все эффекты VacA in vitro. Как они реализуются in vivo - не
вполне ясно. Известны хорошо доказанные ассоциации аллелей HP и ответа
хозяина: vacA/s2 штаммы крайне редко обнаруживают у пациентов с пепти
ческой язвой и раком желудка,
напротив, штаммы vacA si /m l
самым тесным образом связаны
с желудочной карциномой.
Интересно взаимодействие
cag и vacA генов: репрессия
vacA снижает фосфорилирова-
ние тирозина в CagA-протеине,
ослабляя патогенный эффект
бактерии; напротив, мутации,
приводящие к подавлению cagA,
повышают способность HP вы
зывать вакуолизацию эпителия.
C agA + ш таммы в сл ед с тви е
эффекта ослабления межэпи-
телиальных контактов хорошо
обеспечивают популяцию HP
питательными вещ ествам и ,
что позволяет выживать менее
«сильным» в этом отношении
vacAs2 штаммам.
Достаточно подробно изу
чены эффекты продуктов дру
гих генов cag (cagE, cagG, cagH, cagl, cagL, cagM), а также bab и генов левой
половины островка патогенности. Они обладают одним общим свойством - за
пускают NF-кВ-опосредованную продукцию (в этом сокращении буква каппа-к)
ИЛ-8. NF-кВ представляет собой фактор транскрипции, который располагается в
цитозоле. Будучи активированным, NF-кВ
в х о д и т
в
ядро, где инициирует гены-
мишени, в частности, ген ИЛ-8. Для NF-кВ-опосредованной транскрипции не
требуется предварительного синтеза белка, поэтому накопление ИЛ-8 в эпите-
лиоците происходит очень быстро. Сама бактерия тоже способна активировать
нейтрофильные лейкоциты, выделяя полипептид. Хотя в количественном отно
шении, безусловно, преобладает хемоаттракция нейтрофилов в ответ на ИЛ-8,
выработанный эпителиальной клеткой.
Еще два гена целесообразно обсудить особо. Введение монгольским пес
чанкам «дикого» cagE-штамма приводит к развитию у них морфологической
картины хронического гастрита, язвы и рака желудка. Казалось бы, найден
ген, определяющий канцерогенность HP. Но оказалось, что cagE-штаммы
обнаруживаются у 92% больных дуоденальной язвой, парадигма которой
противоположна парадигме рака желудка. Полагают, что «канцерогенных»
штаммов HP нет вообще.
Рис. 2.6.
Полиморфизм и функции VacA
(М. J. Blaser, J. С. Atherton)
—
26
—