Упрощенная HTML-версия
хемоаттрактантом для нейтрофильных лейкоцитов, активацию пролиферации
и/или апоптоза, изменение цитоскелета эпителиальной клетки, делающее ее
более удобной для адгезии бактерий - «феномен колибри». Под «феноменом
колибри» понимают изменение цитоскелета эпителиальной клетки, возникающее
в результате взаимодействия CagA-протеина с фибриллярным F-актином, после
которого в апикальной части клетки формируется ладьевидное вдавление, где и
происходит наиболее тесный контакт HP и мукоцита (рис. 2.3). Несмотря на то,
что HP чрезвычайно склонны к изменчивости: вставки гена, делеции, точечные
мутации, наличие нескольких точечных производных штамма у одного хозяина,
все-таки принято выделять «западные» и «азиатские» штаммы, отличающиеся
по своей биологии и влиянию на организм человека.
В частности, фос-
форилированный CagA-
протеин активирует эу
кариотическую фосфа-
тазу SHP-2 и запускает
цепь внутриклеточных
реакций, следствием ко
торых является эффект,
напоминающий гипер
стимуляцию клетки фак
тором роста. Так вот, для
такого взаимодействия
необходима абсолю т
ная комплементарность
SHP-2 остаткам тиро-
ил-ip
зина в молекуле CagA-
протеина, которые соб
ственно и подвергаются
Рис.
2.3. Регулирующая роль CagA-протеина (по М.Stein et
фосфорилированию. У
al.
с
дополнениями
«западных» штаммов
HP расположение этих
остатков варьирует очень сильно, поэтому гиперпролиферативный эффект про
является далеко не всегда, зато «азиатские» штаммы выделяют CagA-протеин
с жестко детерминированным расположением активных остатков тирозина,
обеспечивая высокий аффинитет к SHP-2 (рис. 2.4). Полагают, что это может
быть одним из объяснений того поразительного факта, что заболеваемость раком
желудка в азиатских странах намного выше, чем в западных.
Нефосфорилированный CagA-протеин повреждает межклеточные контакты
мукоцитов, увеличивая проницаемость эпителиального барьера. В цитозоле
мукоцита нефосфорилированный CagA-протеин взаимодействует с рецептором
тирозинкиназы c-met, что вызывает митогенный ответ эпителиальной клетки. Из
вестно, что HP с помощью продуктов cag-генов активирует антиапоптотические
пути, обеспечивая персистенцию эпителиоцита, к которому он прикрепляется
(рис. 2.5).
Активация париетальных
—
24
—