Упрощенная HTML-версия
в общие закономерности воспалительной реакции. Как и все грамотрицательные
бактерии, HP не вырабатывает экзотоксина, являющегося хемоаттрактантом для
нейтрофильных лейкоцитов, но обладает липополисахаридом, который инициирует
систему мононуклеарных фагоцитов.
На самом деле, все обстоит гораздо сложнее, хотя общий принцип взаи
модействия грамотрицательной флоры и хозяина - мононуклеарный воспали
тельный ответ, казалось бы, сохранен. Но здесь общее между HP и другими
грамотрицательными микроорганизмами во взаимодействии «бактерия - хозяин»
и заканчивается.
Биология взаимодействия «инфект - хозяин». HP является патогеном, иде
ально приспособившимся к существованию в экологической нише - антральном
отделе желудка (рис. 2.2). Равновесное взаимодействие настолько устойчиво, что
титры антихеликобактерных антител (при условии невмешательства в систему
«инфект - хозяин») могут оставаться постоянными на протяжении 20 лет.
Наиболее изученная де
терминанта вирулентности HP
- локус, содержащий около 30
генов, именуемый «островком
патогенности». Важнейшим
из этих генов является ген
cagA. Ни в одном другом виде
рода Helicobacter и вообще
ни в какой больше бактерии
не обнаружен гомолог гена
cagA, поэтому полагают, что
cagA является специфическим
геном, возникшим в связи
с обитанием HP в желудке
человека.
Большинство бактерий
HP свободно располагается
в надэпителиальной слизи, и
только 20% связаны с эпите
лиальными клетками. Коло
низация слизистой оболочки
очень специфична: HP фикси-
w
TT
1
- U
1
- руется только на желудочном
Рис.
2.2. Варианты взаимодеиствия Helicobacter pylori
-
„
эпителии, либо в участках
И ХОЗЯИНЗ.
w
(по
M.J.Blaser с
дополнениями)
желудочной метаплазии две
надцатиперстной кишки или
гетеротопии в толстой кишке. Это взаимодействие играет очень важную роль в
патогенезе. HP впрыскивает продукт гена cagA - CagA протеин в мукоцит, ис
пользуя так называемый IV тип бактериальной секреции. CagA-протеин содержит
радикалы тирозина, которые в эпителиальной клетке подвергаются фосфори-
лированию. Результатом этого фосфорилирования являются многочисленные
эффекты, имеющие существенное патогенетическое значение: новый продукт
транскрипции вызывает выработку мукоцитом ИЛ-8, являющегося мощным
— 23
—