Упрощенная HTML-версия
Секретированный НС03\ вероятно, свободно диффундирует с поверхности
желудочного эпителия через слизистый гелевый слой. Щелочная секреция (НС03
экспорт) слизистой оболочки желудка, в основном, отражает С1 /НС03 обменный
процесс в апикальной мембране клеток эпителиальной поверхности.
«Суррогатная» цитопротекция препаратами висмута. Сформировавший
ся дефект слизисто-эпителиального барьера необходимо закрыть, стимулируя
перечисленные цитопротективные свойства слизи. Хорошо известны фармако
препараты на основе солей висмута, применяющиеся с этой целью.
Висмута трикалия дицитрат
(Де-Нол), связываясь с белками в краях и дне
язвы, образует некий аналог прикрепленного слизистого геля.
Коллоидный субцитрат висмута
стимулирует образование простагланди-
нов, следствием которого является улучшение васкуляризации, снижение энер
гетического дефицита, повышение выделения НС03'мукоцитом в желудочную
слизь, вызывает депонирование эпидермального фактора роста в зоне язвы;
связывается с пепсином, прекращая муколиз; повреждает бактериальную стенку
Helicobacter pylori и препятствует адгезии бактерии на мукоците.
Субсалицилат висмута
в культуре ткани способен связывать продукты
перикисного окисления липидов, предохраняя ДНК от повреждения, тем самым
стимулируя репаративный потенциал эпителия слизистой оболочки желудка. Про
демонстрирована дозозависимая способность субсалицилата висмута стимулиро
вать пролиферацию эпителиальных клеток желудка, и описаны предполагаемые
молекулярно-биологические механизмы этого феномена (рис. 1. 7).
В опытах in vitro показа
но, что Са2+-чувствительный
(«серпантинный») рецептор
мукоцита, взаимодействуя с
BSS - субсалицилатом висмута,
связывается с G-белком, при
этом происходит изменение
конформации цитоплазмати
ческого домена и активируется
альфа-субъединица G-белка,
инициирующая Ras-onocpe-
дованный киназный митоге-
нактивирующий механизм:
МЕК (MAPkinase/extracellular
signal-regulated kinase) - внут
риклеточная киназа активирует
MAP-киназу (митоген-активи-
Рис. 1.7.
Предполагаемый механизм действия
р0Ванную киназу) в изоформе
солей висмута на концентрацию внутриклеточного
КОТорая запускает
кальция, MAP-киназную активность, определяющую
~ ,
индукцию пролиферации
в
клетках
ядеРныи ФаетоРтранскрипции
и клеточную пролиферацию.
Возможен и второй путь: фосфолипаза С катализирует распад фосфолипидов
мембраны; продукты распада открывают Са2+-каналы, и Са2+входит в цитозоль.
DG (диаглицерол) и внутриклеточный Са2+активируют протеинкиназу С, которая
принимает участие в переносе Са2+и сама способна активировать МАР-киназу.
Calcium-Sensina Receptor
BSS
—
14
—