Упрощенная HTML-версия
Заключение. Резистентность слизистой оболочки желудка к постоянному
воздействию соляной кислоты и пепсина обеспечивается цитопротекторными
механизмами. В физиологических условиях они представлены слизисто-бикарбо-
натным барьером, структурной основой которого является прикрепленный слой
слизистого геля, выстилающий внутреннюю поверхность желудка непрерывной
пленкой, а также, интенсивным клеточным обновлением, высоким уровнем
васкуляризации, обеспечивающим доставку простагландинов, эпителиального
фактора роста, трансформирующего фактора роста-альфа регенерирующим
клеткам. Важнейшую роль играют сигнальные молекулы, вырабатываемые ство
ловой клеткой и миофибробластами. Эти молекулы по паракринному механизму
активируют пул миофибробластов, которые модулируют дифференцировку
стволовой клетки.
В условиях патологии при сохранности цитопротективных механизмов
эпителизация острого эрозивного дефекта, укрытого пленкой из фибрина и
слизисто-бикарбонатного геля, происходит в течение 15-30 минут за счет «на-
ползания» фовеолярного эпителия.
Хронизация повреждения включает новые механизмы резистентности
слизистой оболочки: из стволовых клеток возникает особая клеточная линия с
«язвенным фенотипом», имеющая собственный лектиновый профиль и способ
ность к выработке EGF/урогастрона и трефойловых пептидов. Провизорными
механизмами являются: формирование фибриново-слизистой пленки и зоны
фибриноидного некроза, которые препятствуют протеолитическому воздействию
агрессивной среды просвета желудка на глубокие слои его стенки.
Подобный вариант цито-гистопротекции воспроизводят и фармакопрепа
раты, представляющие собой комплексные соли висмута, механизм действия
которых сегодня значительно уточнен и расширен:
-
взаимодействие с молекулами фибрина и даже детритом и создание защитной
пленки, имитирующей слизисто-бикарбонатный гель;
инактивация продуктов перекисного окисления липидов (следствие «кисло
родного взрыва» в макрофагах), обеспечивающая подавления этих процессов
на мембранах сохранившихся эпителиоцитов;
включение в метаболизм Helicobacter pylori с повреждением бактериальной
клетки и препятствие адгезии с мукоцитом;
активация политопных «серпантинных» рецепторов эпителиоцитов гене
ративной зоны, запускающих гуанозинтрифосфотазы (G-белки), которые
посредством активации MAP-киназ (р44/р42) изменяют функционирование
генома эпителиальной клетки, вызывая ее пролиферацию.
Таким образом, фармакопрепараты на основе солей висмута способствуют
пролиферации эпителия, чем обеспечивают ускорение репарации слизистой
оболочки.
Вопросы к лекции 1
Выберите все правильные ответы:
1.
Назовите основные химические компоненты системы цитопротекции слизистой
оболочки желудка:
а) бикарбонатные ионы;
б) протоны;
—
15
—