Упрощенная HTML-версия
12 расширяет сосуды и тормозит агрегацию тромбоцитов). Если эндотелий
сосудов поврежден и простациклинсинтетазы оказывается недостаточно, то в
нем образуется большое количество тромбоксана А2, в результате чего
стимулируется агрегация тромбоцитов и происходит спазм сосудов.
Таким образом, простациклины и лейкотриены разных классов оказывают
противоположные эффекты (как стимулирующие, так и тормозящие развитие
воспаления). Поэтому их стали называть модуляторами воспаления, т.е.
субстанциями, которые способны изменять (модифицировать) действие
истинных медиаторов. Например, некоторые из них, добавленные к раствору
гистамина, вдвое усиливают его эффекты.
Лейкотриены и простагландины реализуют свои эффекты через системы
внутриклеточных мессенджеров, к которым относятся цАМФ и цГМФ. Так,
например, простагландин D2повышает в клетках уровень цАМФ и, тормозя
тем самым выброс медиаторов, ослабляет интенсивность воспалительной
реакции. Другой простагландин F2a, повышая уровень цГМФ, усиливает
выброс медиаторов и стимулирует воспаление.
По современным представлениям, указанные вещества фосфолипидной
природы (эйкозаноиды) играют исключительно важную роль в патогенезе
воспаления, осуществляя его регуляцию. В
пользу
такого заключения
указывает, в частности, мощный противовоспалительный эффект при
применении ингибиторов их синтеза.
К группе медиаторов клеточного происхождения относится также фактор
активации тромбоцитов (ФАТ), ферменты (эластаза, коллагеназа), некоторые
нейропептиды, освобождающиеся нервными волокнами при их повреждении.
ФАТ, кроме усиления агрегации тромбоцитов, способствует выделению
гистамина и серотонина, активирует процессы перекисного окисления липидов,
резко увеличивает проницаемость сосудов. Эластаза и коллагеназа
способствуют разрушению базальной мембраны сосудистой стенки и
увеличению ее проницаемости.
Важная роль в развитии воспаления принадлежит еще одной группе
веществ белкового происхождения - цитокинам (монокинам и лимфокинам).
Их источником являются активированные моноциты и лимфоциты (хотя
некоторые цитокины могут вырабатываться нейтрофилами и эндотелиоцитами).
Наиболее изученным из цитокинов является интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор
некроза опухолей (ФНОа). Цитокины оказывают влияние на процессы,
протекающие как в очаге воспаления, так и за его пределами. Они повышают
проницаемость сосудов, усиливают адгезию, стимулируют эмиграцию и
фагоцитоз лейкоцитов, стимулируют очищение, пролиферацию и
дифференцировку клеток. Попадая в общую циркуляцию, они влияют на
клетки вне зоны воспалительного очага (лимфоциты, синовиоциты, гепатоциты,
клетки костного мозга, лимфоциты и нейроциты). Считается, что характерные
для ранних этапов протекающих с воспалительным компонентом заболеваний
такие симптомы как головная боль, мышечные боли, боли в суставах,
сонливость, анорексия, лихорадка, увеличение иммуноглобулинов в плазме
94