Упрощенная HTML-версия
Как уже отмечалось, медиаторы и модуляторы - это обширная группа
биологически активных веществ различной природы и происхождения,
которым отводится важнейшая роль в развитии компонентов воспаления, что
определяется их многообразными свойствами.
Клеточные медиаторы воспаления. Флогогенное повреждение тучных
клеток соединительной ткани вызывает их дезинтеграцию и дегрануляцию,
что сопровождается высвобождением из гранул биогенных аминов, в том числе
гистамина. Он вызывает расширение мелких артериол, что сопровождается
увеличением их проницаемости, вызывает чувство боли, повышает адгезивные
свойства эндотелия сосудов; в больших концентрациях гистамин вызывает
сокращение мелких вен. Когда в реакцию повреждения вовлекаются
тромбоциты, из них высвобождается другой биогенный амин - серотонин,
который в отношении проницаемости, тонуса вен вызывает сходный с
гистамином эффект, а также способен вызвать чувство боли.
К эффектам гистамина в последующем подключаются биологически
активные вещества нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов, которые
интенсивно мигрируют в зону воспаления из кровотока. В гранулах
нейтрофилов содержатся гидролазы, лизоцим, катионные белки, щелочная
фосфатаза, миелопероксидаза, лактоферрин, которые обладают
антимикробным эффектом. Кроме того, мембраны этих клеток становятся
источником еще одной группы медиаторов фосфолипидной природы, которые
представлены простагландинами и лейкотриенами. Предшественником этих
соединений является арахидоновая кислота, освобождающаяся из
фосфолипидов клеточных мембран под действием лизосомальных ферментов
поврежденных клеток. Под влиянием фермента циклооксигеназы запускается
каскад превращений арахидоновой кислоты, в результате которых в очаге
воспаления накапливаются простагландины разных классов и свойств. Под
влиянием простагландинов группы Е проницаемость сосудов резко возрастает,
и микрососуды расширяются. Напротив, простагландины группы F вызывают
спазм микрососудов и уменьшение их проницаемости.
При втором пути окисления с участием липооксигеназы из арахидоновой
кислоты образуются лейкотриены. Наиболее изучены такие лейкотриены как
J1TB4 (обладает мощным хемотаксическим эффектом, вызывает адгезию
нейтрофилов к эндотелиоцитам) ЛТС4, ЛТД^ ЛТЕ4 (вазоконстрикция,
повышение проницаемости, отек, бронхоспазм). Некоторые из них усиливают
агрегацию тромбоцитов. В свою очередь, в агрегатах тромбоцитов образуются
новые медиаторы воспаления - серотонин, тромбоксан Ау простагландины Е.
Известно, что тромоксан А2 вызывает сужение сосудов, усиливает
агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, боль, отек. В неповрежденной
сосудистой стенке биосинтез простагландинов происходит при участии
простациклинсинтетазы с образованием простациклина (он же простагландин
4. Роль медиаторов и модуляторов в патогенезе воспаления
93