Упрощенная HTML-версия
веществ средней молекулярной массы
(от 500 до 5000 дальтон),
накапливающихся при уремии и многих других заболеваниях, отражающих
тяжесть состояния больных, а при заболеваниях почек - и степень нарушения
их функции. Химический состав средних молекул до конца не расшифрован.
Из пула средних молекул выделены олигопептиды с высоким содержанием
дикарбоновых аминокислот, цистеина, лизина и глицинаи низкимсодержанием
ароматических аминокислот. В состав среднихмолекул входиттакже
спермидин
(продукт жизнедеятельности кишечных бактерий), продукты деградации р-
цепи фибриногена и
$ -микроглобулина.
В концентрациях, близких к наблюдаемых в сыворотке крови больных
ХИН, среднемолекулярные пептиды оказывают выраженный биологический
эффект, имитируя в эксперименте на животных нарушения, характерные для
уремии человека. С действием средних молекул связывают нарушение
липидного и углеводного обменапри уремии. Основной пептид, выделенный
из крови больных и из диализирующей жидкости, способен образовывать
прочный комплекс с инсулином, делая невозможным связывание инсулина со
специфическими клеточными рецепторами, что приводит к нарушению
утилизации глюкозы. Этот же комплекс (пептид+инсулин) подавляет
стимулирующее влияние инсулина наMg2+-АТФазу мембранжировых клеток,
тормозя высвобождение липопротеиовой липазы и способствуя, таким
образом, гипертриглицеридемии.
Средние молекулы тормозят также синтез белка, активность ряда
ферментов и синтез адениловых нуклеотидов, угнетают клеточное звено
иммунитета, фагоцитоз.
Токсическим действием обладает секретируемый в больших количествах
паратгормон
, нацеленный на устранение гипокальциемии, которыйприводит
к мобилизации кальция из костей, развитию остеодистрофии, равно как и к
другим осложнениям - импотенции, полинейропатии, гипертриглицеридемии.
Не случайно паратгормон считают универсальным
уремическим токсином.
Все это относится и к натрийуретическому гормону, содержание которого в
крови при ХПН повышено.
При
уремии
почки теряют способность поддерживать
водно
электролитный баланс
, поэтому возникают опасные для жизни больного
осложнения. Уже на ранних стадиях ХПН нарушается способность почек
концентрировать мочу. Это обусловлено двумя факторами: повреждением
мозгового слоя почек и значительным снижением чувствительности
собирательных трубочек к вазопрессину, а также развитием осмотического
диуреза в оставшихся нефронах. Эти нефроны работают в условиях
повышенной осмотической нагрузки и должны выводить в минуту гораздо
больше растворимых веществ, чем нормальные нефроны. Это достигает
повышением объема мочи с развитием полиурии, поллакиурии и никтурии.
Постепенно снижается относительная плотность, развивается изостенурия,
затемгипостенурия, когда относительная плотность мочи не превышает 1008.
Несколько позже развивается потеря способности почек к разведению. При
224