Упрощенная HTML-версия
субклонов (поликлоновая стадия).
I I I
этап.
Лейкозные клетки с самого начала их образования в костном
мозге начинают диссеменировать (или распространяться) по системе крови.
Эта особенность к метастазированию проявляется с самого начала, т.к.
источником опухолевого ростка служатближайшие потомки стволовойклетки,
вначале способные выходить в кровь и образовывать колонии повсюду в
кроветворнойткани. Речь идето самыхраннихэтапахболезни, когдаклинические
проявления заболевания практически отсутствуют, и лишь при случайном
исследовании крови можно обнаружить единичные бластные клетки. Но при
этом в любом участке костного мозга лейкозные клетки будут уже составлять
десятки процентов от общего количества клеток.
IVэтап.
По мере дальнейшего развития лейкоза начинают проявляться
симптомы, связанные с подавлением нормального кроветворения. Наиболее
распространенным объяснением гемодепрессии при лейкозах является
концепциявытесненияи замещения нормального гемопоэза опухолевой массой.
Однако клинические и экспериментальные наблюдения показывают, что нет
четкой прямой зависимости между величиной опухолевой массы и
миелопоэтической дисплазией. Скоростьпролиферациилейкозныхи здоровых
клеток почти одинакова, поэтому нельзя объяснить преобладание лейкозной
популяции над числом нормальных клеточных элементов только лишь
вытеснениемпоследнихиз костного мозга опухолевымиклетками. Есть данные
о том, что лейкозные клетки способныболее активно, чемнормальные, отвечать
на действие ростовых факторов (например, колониестимулирующий фактор,
лимфокины и др.). При такой ситуации фракция пролиферирующих
нормальных клеток-предшественников постепенно будетистощаться.
Другое из объяснений угнетения функционирования нормального
стволового пула предполагает следующее: в начале «наработки»
лейкемического клона его стволовой субклон может восприниматься
контролирующими механизмами как обычный стволовой кроветворный пул,
что приводит к уменьшению скорости репродукции в нормальном стволовом
пуле - т.е. торможение нормального гемопоэза усиливается по принципу
обратной связи из-за нарастающей величины общей клеточной массы. Именно
поэтому в случае успешной цитостатической терапии наблюдается
значительное подавление лейкозного клеточного клона, анормальные клетки-
предшественники начинают активно пролиферировать.
Угнетение нормальных ростков гемопоэза сопровождается:
• - снижением общего количества лейкоцитов периферической
крови (нейгропения, лимфоцитопения, моноцитопения. Нарушается
фагоцитарная функция лейкоцитов, снижается антителообразование,
снижается специфическая иммунологическая резистентность
организма. Поэтому одно из частых осложнения лейкозов -
присоединение инфекции (легочной, кишечной и т.д.).
• - угнетение эритрона приводит к анемии. Анемия при лейкозах
миелогенно-гематогенная по патогенезу, т.к. параллельно происходит
159