предсказуемым и зависимым от дозы препарата. Другие агенты вызыва
ют повреждение печени по типу идиосинкразии, что наблюдается у опре
деленных субъектов независимо от дозы препарата. Кроме того, лекар
ственные поражения печени, как правило, обусловлены следующими ре
акциями: гемолизом; гепатоцеллюлярным некрозом (возникает в резуль
тате прямой гепатотоксичности или идиосинкратического ответа); холе-
статическими и другими реакциями. Некоторые лекарства вызывают хро
ническое поражение печени, включая развитие неоплазм.
Прямой гепатотоксичностью
обладают четыреххлористый углерод,
тетрациклин (особенно при беременности), ацетаминофен (парацетамол),
который может вызывать фульминантный гепатит; многие противоопу
холевые агенты.
Идиосинкратические реакции
могут развиться под влиянием изони-
азида, метилдофы, индометацина, пропилтиоурацшта, галотана.
Холестатическиереакции
характерны для оральных контрацептивов,
метилтестостерона, С-17-алкилированных стероидов, циклоспорина А
(см. раздел “Холестатические болезни печени”).
Ряд препаратов, например сульфаниламиды, аллопуринол, ацетилсали
циловая кислота, противоопухолевые средства и т.д., способны вызвать
смешанные формы печеночной дисфункции,
а также
гранулематозные ?
реакции
в тканях печени.
Хронические поражения печени с клинико-морфологической картиной
активного гепатита, иногда прогрессирующего до цирроза печени, могут
быть обусловлены
изониазидом, метилдофой (допегит, допанол), нит-
рофуранами (фуразолидон, фурадонин, фурацилин и др.).
Длитель
ное применение ацетаминофена (парацетамола) приводит к развитию хро
нического гепатита с формированием рубцовой ткани.
Амиодарон
из
редка вызывает подобное алкогольному хроническое повреждение пече
ни, включая появление телец Меллори. При употреблении
хлорпромази-
на (аминазин, ларгактил)
иногда развивается хронический холестаз с
билиарным фиброзом. Внутриартериальное введение
химиотерапевти
ческих препаратов
может приводить к развитию синдрома, подобного
склерозирующему холангиту. Длительное применение
метотрексата
вы
зывает повреждение печени с образованием рубцовой ткани.
Соедине
ния мышьяка
стимулируют развитие печеночного фиброза (без цирро
за), сопровождающееся портальной гипертензией. В тропических и суб
тропических странах повторное поступление с пищей
афлатоксинов
(ве
ществ грибковой природы) приводит к хроническому повреждению пе
чени и гепатоцеллюлярной карциноме.
Оральные контрацептивы
спо
собствуют развитию фокальной нодулярной гиперплазии, аденомы пече
ни, изредка гепатоцеллюлярной карциноме, синдрома Бадда-Киари; кро
ме того, указанные препараты повышают литогеиность желчи и способ
ствуют образованию камней.
19