Стр. 19 - 2

Упрощенная HTML-версия

предсказуемым и зависимым от дозы препарата. Другие агенты вызыва­
ют повреждение печени по типу идиосинкразии, что наблюдается у опре­
деленных субъектов независимо от дозы препарата. Кроме того, лекар­
ственные поражения печени, как правило, обусловлены следующими ре­
акциями: гемолизом; гепатоцеллюлярным некрозом (возникает в резуль­
тате прямой гепатотоксичности или идиосинкратического ответа); холе-
статическими и другими реакциями. Некоторые лекарства вызывают хро­
ническое поражение печени, включая развитие неоплазм.
Прямой гепатотоксичностью
обладают четыреххлористый углерод,
тетрациклин (особенно при беременности), ацетаминофен (парацетамол),
который может вызывать фульминантный гепатит; многие противоопу­
холевые агенты.
Идиосинкратические реакции
могут развиться под влиянием изони-
азида, метилдофы, индометацина, пропилтиоурацшта, галотана.
Холестатическиереакции
характерны для оральных контрацептивов,
метилтестостерона, С-17-алкилированных стероидов, циклоспорина А
(см. раздел “Холестатические болезни печени”).
Ряд препаратов, например сульфаниламиды, аллопуринол, ацетилсали­
циловая кислота, противоопухолевые средства и т.д., способны вызвать
смешанные формы печеночной дисфункции,
а также
гранулематозные ?
реакции
в тканях печени.
Хронические поражения печени с клинико-морфологической картиной
активного гепатита, иногда прогрессирующего до цирроза печени, могут
быть обусловлены
изониазидом, метилдофой (допегит, допанол), нит-
рофуранами (фуразолидон, фурадонин, фурацилин и др.).
Длитель­
ное применение ацетаминофена (парацетамола) приводит к развитию хро­
нического гепатита с формированием рубцовой ткани.
Амиодарон
из­
редка вызывает подобное алкогольному хроническое повреждение пече­
ни, включая появление телец Меллори. При употреблении
хлорпромази-
на (аминазин, ларгактил)
иногда развивается хронический холестаз с
билиарным фиброзом. Внутриартериальное введение
химиотерапевти­
ческих препаратов
может приводить к развитию синдрома, подобного
склерозирующему холангиту. Длительное применение
метотрексата
вы­
зывает повреждение печени с образованием рубцовой ткани.
Соедине­
ния мышьяка
стимулируют развитие печеночного фиброза (без цирро­
за), сопровождающееся портальной гипертензией. В тропических и суб­
тропических странах повторное поступление с пищей
афлатоксинов
(ве­
ществ грибковой природы) приводит к хроническому повреждению пе­
чени и гепатоцеллюлярной карциноме.
Оральные контрацептивы
спо­
собствуют развитию фокальной нодулярной гиперплазии, аденомы пече­
ни, изредка гепатоцеллюлярной карциноме, синдрома Бадда-Киари; кро­
ме того, указанные препараты повышают литогеиность желчи и способ­
ствуют образованию камней.
19