Упрощенная HTML-версия
товышения их иммуногенности;
- модификация генетического аппарата здоровых клеток с целью
повышения их резистентности к цитостагикам (наиболее интересным
представляется попытка внедрить ген MDR встволовые клетки костного мозга
и тем самым резко повысить резистентность нормальных клеток к
цитостатикам);
- модификация иммунных эффекторных клеток с целью повышения их
способности по распознаванию опухоли.
Перспективным подходом к созданию противоопухолевых вакцин
является
получение
гибридных
белков,
состоящих
из
опухольассоциированных антигенов с цитокинами. Как известно,
иммуногенность опухольассоциированных антигенов низка, так как это в
основном нормальные белки, продукция которых лишь увеличивается в
опухолевых клетках. Цитокины же могут усиливать иммуногенность
опухолевых клеток, повышая тем самым их чувствительность к Т-киллерам.
Заслуживает внимание и другое направление иммунотерапии опухолей -
использование суицидных генов, например гена тимидинкиназы простого
герпеса. Благодаря этому гену опухолевые клетки приобретают способность
фосфорилировать ациклический нуклеозид ганцикловир, используемый для
лечения герпетических инфекций, вследствие чего эти клетки погибают под
действием противогерпетического препарата.
Пассивная иммунотерапия основана на использовании конъюгированных
моноклональных антител. Моноклональные антитела, созданные для
обнаружения специфических мишеней на опухолевых клетках, могут быть
использованы для целенаправленного поражения этих клеток. С этой целью
разрабатываются
иммунотоксины
для прямого и непрямого токсического
воздействия на опухоль или для привлечения к опухоли и активации Т-
киллеров, что позволит обеспечить специфическую иммунотерапию на основе
антител.
Иммунотерапия опухолей на основе Т-клеточного иммунитета получила
новый этап развития после установления терапевтического эффекта
интерлейкина-2 и интерлейкина-12 в отношении метастатических меланом и
опухолевых клеток. Открыты ко-стимулирующие молекулы семейства В-7.
Клонирование их генов создает новые возможности для конструирования
генетических противоопухолевых вакцин.
Основные составляющие онкотерапии будущего, по мнению С.Е. Северина
и соавт. (1999), можно обозначить следующей триадой;
1. Направленная доставка противоопухолевых препаратов в раковые
клетки с помощью различных биологически активных молекул-векторов.
2. Иммунотерапия (иммунокоррекция), т.е. стимуляция тем или иным
способом собственных защитных иммунных механизмов онкологического
больного.
3. Лечение онкопатологии антиангиогенными препаратами -
ингибиторами опухолевого роста, те. уничтожение опухоли путем воздействия
63