Упрощенная HTML-версия
на ее кровоснабжение.
Очень обнадеживающим является первый подход - направленный
транспорт противоопухолевых препаратов в злокачественные клетки, что
достигается различными приемами:
а) доставкой цитостатических агентов с помощью антител к раково
специфическим антигенам (в виде иммуногоксинов);
б) доставкой цитостаггиков с использованием вирусных векторов;
в) доставкой цитостатиков с помощью микрочастиц (наночастиц),
липосом, иммунолигюсом или с помощью молекул белковых векторов.
В качестве белковых молекул-векторов можно использовать ростовые
факторы (в частности, фактор роста нервов - ФРН и эпидермальный фактор
роста - ЭФР), либо окофетальный белок а-фетопротеин (АФП).
Преимущества использования ростовых факторов: высокий уровень
экспрессии их рецепторов во многих опухолевых тканях, практически полное
отсутствие иммуногенных свойств, высокая аффинность к рецепторам, а также *
доступность клонированных генов для получения рекомбинантных белков.
Возможность использования в качестве молекулы-вектораАФП базируется
на том, что рецепторы этого белка представлены на опухолевых клетках
независимо от типа опухоли. На нормальных и медленно пролиферирующих
клетках взрослого организма рецепторы АФП экспрессируются в крайне
незначительном количестве, а будучи физиологическим компонентом
сыворотки крови, они не вызывают иммунного ответа и связанных с ним
осложнений. Поэтому наряду с фактором роста нервов, эпидермальным
фактором роста АФП может быть использован для получения таких сложных
соединений,
как
«АФП+цитостатик», «ФРН+
цитостатик»,
«ЭФР+цитостатик», сохраняющих как свойства цитостатика, так и лиганда
соответствующего рецептора, т.е. способность к связыванию с рецептором и
индукции рецепторопосредованного эндоцигоза. Благодаря этому
осуществляется целенаправленная доставка и избирательная кумуляция
цтостатика в опухолевых клетках.
Таким образом, рецепторы АФП, ЭФР и АФП можно рассматривать как
универсальные онкофетальные антигены, а лиганды данных рецепторов -
как перспективные молекулярные векторы при синтезе антираковых
препаратов направленного действия. В настоящее время с помощью
различных кросс-сшивающих реагентов получены ковалентные ФРН-, ЭФР-
и АФП-конъюгаты с широким спектром известных цитостатических агентов
различного механизма действия (метотрексат, хлорбутин, цисплатин,
винбластин, доксорубицин, фталоцианин). Каждый из перечисленных
цитостатиков блокирует определенную стадию метаболизма нуклеиновых
кислот и предотвращает неконтролируемое деление трансформированных
клеток.
64