Упрощенная HTML-версия
интенсивности и отработки методов сопроводительной терапии, развивается
резистентность к химиопрепаратам. Это препятствует полной эрадикации
опухоли и обрекает лечение на неудачу. Очевидно, что улучшить результаты
химотерапии в онкологии можно, только преодолев лекарственную
резистентность.
Наиболее частой причиной лекарственной резистентности опухолевых
клеток является мутация или дефицит гена р-53, развивающиеся в процессе
опухолевой трансформации. Нарушение функционирования этого гена
приводит к накоплению клеток с множественными генетическими дефектами
(что и лежит в основе опухолевой профессии). Фактором, повышающим
резистентность опухолевых клеток к противоопухолевой терапии, служит
оверэкспрессия гена bcl-2, что делает клетки нечувствительными ко всем
проапоптическим стимулам.
В этой связи интенсивно ведутся разработки в двух направлениях,
связанных с усилением аноптоза опухолевых клеток:
1. Снятие резистентности к проапоптическому действию химиотерапии
путем использования олигонуклеотидных антител к активированным генам
противоапоптической активности (например, к гену bci-2 или к химерному
гену abl/ber) или путем использования сплайсовых форм этих генов,
работающих как специфические доминантные ингибиторы.
2. Индукция апоптоза в опухолевых клетках альтернативными путями,
например, имеются попытки индуцировать апоптоз в опухолевых клетках,
экспрессирующих FAS-рецепторы, с помощью антител к этим рецепторам,
что приводит к быстрой и селективной гибели этих клеток.
Изучение сложных молекулярно-биологических процессов регуляции
деления клеток, идентификация онкогенов и опухолесупрессорных генов,
расшифровка пептидных факторов роста (цитокинов) и их роли в регуляции
экспрессии генов и функционировании клеток послужило базисом для нового
направления в лечении больных раком, которое получило название
биотерапии.
Биотерапия, по определению S. Rosenbcrga (1995), подразумевает лечение
больных раком путем активизации естественных защитных механизмов или
введения естественных полимерных молекул (цитокины, факторы роста и
др.). Это направление крайне перспективно, так как в отличие от
химиотерапии, основанной на использовании клеточных ядов, в основе
биотерапии лежит использование естественных для организма веществ или
активизация естественных механизмов иммунной защиты. Этот вид лечения
является наиболее патогенетическим. Выделяют 2 разновидности методов
биотерапии:
1. Методы, направленные на активизацию естественного
противоопухолевого иммунитета, так называемая активная иммунотерапия.
Она включает в себя иммунотерапию, неспецифическую иммунотерапию и
генную терапию.
2. Методы пассивной иммунотерапии, в первую очередь использование
61