Упрощенная HTML-версия
прогностическим фактором.
16. Супрессорные гены. Ген ретинобластомы
(RB) - первый
идентифицированный супрессорный ген, подавляющий рост опухолей. Он
локализуется в хромосоме 13qI4.2 и кодирует синтез ядерного белка ррИО,
взаимодействующего с ДНК и играющего ключевую роль в регуляции роста
клеток. Мутации в этом гене приводят к развитию злокачественных опухолей
- вероятность возникновения ретинобластомы удетей многократно возрастает.
Супрессорный ген р53
локализуется в хромосоме 17р 13.1 и кодирует
ядерный фосфопротеид с молекулярной массой 53 кД, участвующий в
регуляции роста, деления и апоптоза в нормальных клетках. В опухолевых
клетках часто
происходит
мутация гена р53 что
приводит
к
экспрессии белка
,
накоплении его в клетке, а это плохой прогностический признак.
17. Серологический маркер рака простаты (PSA).
Его определяют не
только для дифференциальной диагностики и монитринга, но и для
скринингового обнаружения клинически не проявляющихся опухолей.
Серологические маркеры существенно облегчают возможность ранней
диагностики опухолей. Например, группу высокого риска по развитию рака
простаты составляют мужчины в возрасте старше 55 лет, поэтому
систематическое их обследование на PSA позволяет выявить самые ранние
стадии этой формы рака, включая карциному, а в постоперационном периоде
- остаточный клеточный клон и клинически не проявляющийся рецидив.
Кроме того, имеется ряд антигенов опухолей поджелудочной железы,
легких, молочной железы, находящихся в стадии изучения.
Адекватным с клинической точки зрения может быть только
одновременное определение ограниченного числа взаимодополняющих
показателей, способных охарактеризовать пролиферативную активность
опухоли, ее метастатический потенциал, чувствительность к различным типам
центральной и локальной регуляции.
Таким образом, все антигены, используемые в иммунодиагностике
опухолей, - это
дифференцировочные антигены
соответствующей нормальной
ткани и характеризующие определенный этап ее созревания. Особенно это
ярко выражено в иммунофенотипировании острых, морфологически
неразличимых гемобластозов, когда можно вычленить острые эритро-, миело-
и лимфобластные лейкозы, различающиеся по прогнозу и схемам лечения^
Исчерпывающая полнота знаний в области иммунофенотипирования
лейкозов обязана
методу гибридом.
Именно этот метод позволил
идентифицировать и охарактеризовать отдельные эпитопы
дифференцировочных антигенов клеточной мембраны. Вся современная
классификация дифференцировочных антигенов клеток кроветворного ряда
основана на моноклональных антителах.
Поскольку опухоли моноклональны (а в стадию прогрессии -
поликлональны), то их продукт -
моноклональный иммуноглобулин
- четко
отличается от гетерозиготных иммуноглобулинов нормальной сыворотки
крови и служит отличительным маркером этих неоплазий. Наиример,
58