Упрощенная HTML-версия
1) рецепторног о, расположенного на внешней поверхности мембраны;
2) регуляторного, представленного G-белками, зависящими от гуаниловых
нуклеотидов;
3) каталитического, расположенного на внутренней поверхности
цитоплазматической мембраны.
Регуляторный элемент АЦК - G-белок - выполняет 2 основные функции:
модифицирует сродство рецепторов к гормонам и изменяет активность
аденилатциклазы. К семейству G-белков, кроме рецепторного элемента АЦК,
белков цитоскелета, фактора элонгации и факторов, обеспечивающих
деятельность ионных каналов, относятся
онкобелки
(продукты онкогенов).
Экспрессия этих онкобелков усилена в юрмонзависимых опухолях.
В процессе неопластической трансформации и прогрессии опухолевого
роста любой из элементов АЦК может подвергаться повреждению, что
приводит к изменению гормончувствительности опухолевой ткани.
Повышение активности АЦК в опухолевой ткани под влиянием
неспецифических гормонов («чужих») может быть следствием образования
эктопических гормональных рецепторов и дефекта G-бслков АЦК.
Аденилатциклаза липидзависима и ее чувствительность к гормонам в
значительной степени определяется липидным составом мембраны и ее
текучестью. Гормоны оказывают регулирующее влияние на метаболические
процессы в организме, поэтому в последнее время достаточно много
появилось публикаций о гормонально-метаболических факторах
предрасположенности кразвитию новообразований, особенно когда в качестве
энергетического субстрата используются свободные жирные кислоты (СЖК),
а не глюкоза. В конечном итоге развивается снижение толерантности к
глюкозе, реактивная гиперинсулинемия, ожирение, повышение в крови СЖК,
холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). липопротеидов очень
низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов, кортизола и т.д. - то есть
формируется сумма метаболических условий, повышающих вероятность
злокачественной трансформации клетки.
Установлено, что ЛПНП, выделенные из сыворотки крови больных
сахарным диабетом или атеросклерозом, обладают значительно большим
митогенным эффектом, чем та же фракция ЛПНП из сыворотки крови
здоровых людей, что свидетельствует о важности изменений липопротеидов,
в том числе их апопротеиновой области. ЛПНП оказывают пролиферативное
влияние на различные ткани путем активизации протеинкиназы С.
Повышение в крови СЖК приводит к снижению глобулинов, связывающих
половые гормоны, а эти глобулины осуществляют контроль за стадией
промоции некоторых эстрогензависимых опухолей, в частности рака молочной
железы. Среди потенциально возможных механизмов влияния жира на
процесс канцерогенеза в
эпителии
молочных желез выделяют:
1) влияние на иммунитет (метаболическая иммунодепрессия);
2) состояние межклеточных контактов;
3) синтез простагландинов;
50