Упрощенная HTML-версия
систем вторичных посредников и протеинкиназ (тирозиновой, протеинкиназы
С, цАМФ-зависимой протеинкиназы).
Эстрогенный стимул при контакте с опухолевой клеткой может быть в
самом начале опосредован повышением активности адснилатциклазы и
цАМФ-зависимой протеинкиназы. Признание значения мембранной рецепции
стероидных гормонов не исключает вовлечения мембранных рецепторов в
передачу сигнала по цепи «мембрана - цитоплазма - ядро», и не исключает
возможность влияния стероидных гормонов на геном нормальных и
трансформированных клеток.
Стероидные гормоны влияют на экспрессию значительного числа генов,
в том числе и на некоторые протоонкогены, участвующие в регуляции митоза.
Опухолевые клетки утрачивают зависимость от стероидных гормонов
благодаря следующим моментам:
- утрате соответствующих гормональных рецепторов;
- усилению продукции эстромединов и им подобных медиаторов, включая
факторы роста и трансформирующие факторы роста;
- модифицирующему влиянию простагландин-, цАМФ- и
полиаминзависимых путей регуляции чувствительности клеток опухолей к
стероидным гормонам;
- относительному увеличению ДНК-связывающего домена рецептора
эстрогенов в сравнении с его гормонсвязывающей областью;
- повышению уровня экспрессии в опухолевых клетках некоторых
онкогенов.
Снижение чувствительности опухолевых клеток к гормонам может быть
связано и с образованием новых рецепторов стероидных гормонов, и с тем,
что рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов опухолевой ткани не
способны к акцептированию соответствующих гормональных лигандов и к
их транслокации в клеточное ядро.
По мере опухолевой прогрессии и достижения опухолью определенной
степени автономии ее рост поддерживается появлением на ее поверхности и
внутри опухолевых клеток рецепторов, не свойственных нормальной ткани
(так называемых эктопических рецепторов), и, следовательно, наблюдаемые
изменения в гормональной рецепции приобретают
качественный характер.
Считается, что образование эктопических рецепторов является результатом
дедифференцировки их и возврата к более ранним эмбриональным этапам
онтогенеза.
Эктопические рецепторы эстрогенов, обеспечивая восприятие
трансформированными клетками
«необычного» сигнала
, могут играть
определенную роль в стимуляции опухолевого роста. Мембранные
эктопические рецепторы нередко функционально сопряжены с
аденилатциклазным комплексом, обеспечивающим передачу гормонального
сигнала по направлению от мембраны к клеточному ядру.
Аденилатциклазный комплекс (АЦК) сострит из 3 мембранных
компонентов:
49