Стр. 37 - 2

Упрощенная HTML-версия

вопрос, каким образом опухолевая клетка становится «бессметрной», т.е.
утрачивает лимит Хейфлика и приобретает способность к постоянному
делению. Согласно этой гипотезы, регуляция деления в каждой клетке
осуществляется системой, состоящей из трех регуляторных генов:
1. Ген-инициатор клеточного деления, кодирующий синтез белка -
инициатора клеточного
деления.
2. Ген-репрессор I, который кодирует синтез белка - репрессора I.
Репрессор I выключает функционирование гена-инициатора клеточного
деления.
3. Ген-репрессор II. кодирующий синтез белка - репрсссора II. Репрессор
JI выключает функционирование гена-репрессора I.
При активации гена-репрессора I синтезируется репрессор I, который
выключает ген-инициатор клеточного деления, в результате этого
прекращается синтез белка-инициатора клеточного деления, и деление клеток
прекращается. В свою очередь, ген-репрессор I находится под контролем пена-
репрессора II, который кодирует синтез репрессора II, а он ингибирует ген-
репрессор I. И далее, компоненты белка инициатора клеточного деления
способны выключать (репрессировать) ген-репрессор II. Таким образом,
система регуляции клеточного деления работает по принципу обратной связи,
что обеспечивает ей автономность и определенную интенсивность клеточного
деления. «Обратная связь» в работе системы генов, регулирующих клеточное
деление, заключается в репрессии гена-репрессора II компонентами
инициатора клеточного деления.
При повреждении гена-репрессора I (воздействие радиации или
химических канцерогенов) белок репрессор I не синтезируется, а, значит, ген-
инициатор клеточною деления все время продуцирует' инициатор клеточного
деления - в итоге отмечается постоянное бесконечное деление опухолевых
клеток. Это так называемый
мутационный канцерогенез
.
Некоторые канцерогенные факторы, например, вирусы, могут создавать
устойчивое нарушение нормальной регуляции генома соматической клетки
хозяина путем интеграции с гено.м-репрессором II этой клетки. В результате
этого инициатор клеточного деления может выключить только ген-репрессор
II хозяина, а на вирусном гене, интегрированном рядом с геном-рспрессором
II в клетку хозяина, будет продолжаться синтез репрессора II - в итоге б>сдет
происходить безудержное деление клеток (опухолевых). Такой канцерогенез
называется
эпигеномным
(геном клетки хозяина не подвергается мутации!).
II
этап -
промоция
, или активизация опухолевых клеток.
Трансформированные клетки длительное время
Moiyr
оставаться в ткани в
неактивной форме, а дополнительное воздействие коканцерогенных факторов
запускает амплификацию онкогенов, активирует новые протоонкогены,
вызывает дополнительные генные и хромосомные аберрации, обусловливает
включение промотора.
Промоторы
- множество химических веществ,
которые сами не вызывают повреждения ДНК и не являются канцерогенами,
но их постоянное воздействие на инициированные клетки приводит к
38