Упрощенная HTML-версия
для проявления отой способности ряда дополнительных условий.
Инициирующими факторами служат различные канцерог ены, вызывающие
повреждения ДНК.
Каковы же современные представления о молекулярных механизмах
канцерогенеза? На сегодня установлено, что в нормальных клетках в ДНК
имеется участок гомологичный по нуклеотидному составу онкогену вирусов,
а точнее - для каждого из 20 известных ретровирусных онкогенов в геноме
нормальных и опухолевых клеток различных видов животных имеется свой
клеточный аналог.
В нормальных клетках клеточный аналог вирусного
онкогена неактивен и назван
протоонкогеном.
В опухолевых клетках он
активен и называется
клеточным онкогеном.
Переход неактивного клеточного онкогена (протоонкогена) в активный
клеточный онкоген происходит под влиянием химических, физических и
биологических канцерогенов. Выделяют 4 основных механизма активации
протоонкогенов:
1. Включение (вставка') промотора Промотор - это участокДНК, с которым
связывается РНК-полимераза, инициируя транскрипцию онкогена.
Проявлению активирующего действия промотора способствует его
расположение рядом с протоонкогеном («в непосредственной близости»), В
роли промоторов для протоонкогенов могут выступать ДНК-копии
определенных участков онкорнавирусов, а также «прыгающие гены», которые
представляют собой мобильные сегменты ДНК, способные перемещаться и
встраиваться в разные участки генома клеток.
2. Амплификация, т.е. увеличение числа (копий) протоонкогенов, которые
в норме обладают небольшой активностью. В итоге общая активность
протоонкогенов значительно возрастает, что, в конце концов, может привести
к опухолевой трансформации клетки.
3. Транслокация протоонкогенов. Установлено, что перемещение
протоонкогена в локус с функционирующим промотором превращает его в
клеточный онкоген.
4. Мутации протоонкогенов. Введение в геном клетки хотя бы одной копии
клеточного онкогена (мутация) сопровождается активацией протоонкогенов.
Вслед за превращением протоонкогенов в активные клеточные онкогены
начинается экспрессия активных клеточных онкогенов. Она проявляется в
увеличении синтеза онкобелков или в синтезе структурно измененных
онкобелков. Затем начинается превращение (трансформация) нормальной
клетки в опухолевую благодаря следующим механизмам:
а) онкобелки соединяются с рецепторами для факторов роста и образуют
комплексы, постоянно генерирующие сигналы к делению клеток;
б) онкобелки повышают чувствительность рецепторов к факторам роста
или понижаил чувствительность к ингибиторам роста;
в) онкобелки сами могут действовать как факторы роста.
Говоря о трансформации неопухолевых клеток в опухолевые, следует
остановиться на
гипотезе Хъюгса,
которая в известной степени отвечает на
37