Упрощенная HTML-версия
формирования опухоли.Пер
bum
амплифицировапиым онкогеном, опознанным
в опухолевых клетках человека, был ген c-myc, который экспрессировался на
высоком уровне в случае промиелоцитарного лейкоза, а также в ряде случаев
рака желудка, мелкоклеточного рака желудка, карциноме толстой кишки. Ген
N-myc, родсгвенный гену с-шус, имеет высокий уровень амплификации и/или
экспрессии в большинстве нейробластом, в нейроэндокринных опухолях.
Функции онкогенов:
1. Онкогены влияют на ростовые факторы и рецепторы. Пролиферация и
дифференциация нормальных клеток регулируется сигналами, поступающими
от связей факторов роста (например, тромбоцитарный фактор роста,
эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов) с рецепторами на
поверхности клетки. Установлено, что белки, кодируемые онкогенами, состоят
в близком родстве с этими ростовыми факторами - отсюда, нерегулируемый
рост.
2. Белки, кодируемые онкогеном ras, ассоциированы с внутренней
поверхностью клеточной мембраны. Их функциональная активность,
состоящая в связывании ГТФ, является вкладом в функциональную активность
ГТФ-связывающих, или G-белков. G-белки могут ассоциировать с
аденилатциклазным комплексом на внутренней поверхности клеточной
мембраны и принимать участие в передаче сигналов от поверхности клетки,
что приводит
к
изменениям уровней внутриклеточных циклических
нуклеотидов. Считают, что трансформирующие белки онкогена ras относятся
к классу измененных G-белков, передающих конститутивный сигнал роста.
Белки, кодируемые тремя онкогенами - myb, myc, fos - размещаются в
клеточном ядре. Под влияние тромбоцитарного фактора роста начинается
экспрессия специфического набора генов (от 10 до 30), включая
протоонкогены c-fos и с-тус. Таким образом, эти протоонкогены могут (при
альтерации и разрегулировании) обеспечить определяющий стимул
нерегулируемого роста клетки и аномальной дифференциации, что характерно
для неопластических процессов.
Онког ены и многостадийный канцерогенез. Рак у человека и химически
индуцированные новообразования у животных обычно развиваются как
многостадийный процесс, при котором аномальная пренеопластическая клетка
разрастается в клеточную популяцию с преобладанием клонов со все более
нарастающей злокачественностью.
Развитию опухоли предшествует латентный
период,
и весь процесс может
занять значительную часть времени жизни ггораженного индивида. Напротив,
остротрансформирующие вирусы несут активированные формы тех
онкогенов, которые участвуют в развитии рака невирусного происхождения
и индуцируют новообразования в течение нескольких дней или недель.
Многие вирусные онкогены кодируют' киназы с многочисленными мишенями
в клетке и поэтому могут вызывать резкие изменения, для реализации которых
при медленно развивающихся новообразованиях потребовалось бы несколько
различных мутаций.
35