Упрощенная HTML-версия
лишь в небольшой части опухолей, что означает, что в человеческих опухолях
имеют место еще неидентифицированные изменения генов ras. Возможна и
другая альтернатива - активация всех онкогенов может оказаться результатом
неопластическог о состояния, а не его первопричиной.
Большинство опухолей человека являются клональными или
олигоклональными, т.е. в популяции составляющих их клеток доминирует
потомство одной или нескольких клеток, а доминантные клеточные клоны
маркированы хромосомными аномалиями, такими, например, как
реципрокные транслокации между хромосомами 9-й и 22-й пары при
хроническом миелолейкозе (с образованием филадельфийской хромосомы -
PhA) или между хромосомами 8-й и 14-й пары - в случае лимфомы Беркитта.
Гены, находящиеся в сайте перестроенной ДНК или рядом с ним и
являющиеся первопричиной этих цитогенет ических изменений, могут играть
определенную роль в развитии опухолей. В настоящее время благодаря
методике гибридизации определено приблизительное положение 20
протоонкогенов в хромосомах человека. Некоторые из этих генов
расположены вблизи точек разрыва хромосом, трансформируемых при
определенных опухолях (q,p - соответственно длинное и короткое плечо
хромосомы; сеп - центромер; ter - терминал).
Например, лимфома Беркитта. Установлено, что 8-я хромосома, в которой
у человека имеется с-шус ген, неизменно участвует в транслокации клеток
лимфомы Беркитта. На уровне ДНК транслокация состоит в рекомбинации
между локусом с-тус гена 8-й хромосомы и локусом гена иммуноглобулина,
расположенного обычно вблизи гена тяжелой цепи в 14-й хромосоме или,
реже, вблизи гена легкой цепи во 2-й или 22-й хромосомах.
У большинства больных хроническим миелозом Ph-хромосома
присутствует как в пораженных клетках, так и в поколениях нормальных
клеток костного мозга. При этом заболевании костный мозг и периферическая
кровь заселена потомками кроветворной стволовой клетки, сохранившими
способность дифференцироваться в красные кровяные клетки, мегакариоциты
и гранулоциты. Но пролиферация гранулоцитов аномальная и чрезмерная,
что и вызывает клинические проявления хронического миелоза. Гены,
экспрессия которых альтерируется вследствие формирования Ph-хромосомы,
рассматриваются как возможные виновники развития хронического миелоза.
Человеческий гомолог протоонкогена с-аЫ расположен вблизи точки разрыва
9-й хромосомы при транслокации «9-22» и при обмене переходит в 22-ю
хромосому.
Амплифицированные протпоонкогены
(амплификация - увеличение числа
копий) в опухолях человека. Увеличение числа копий гена на клетку
(амплификация гена) проявляется на цитогенетическом уровне
формированием небольших хромосомоподобных структур, называемых
двойными малыми хромосомами.
Они присутствуют во многих
разновидностях опухолевых клеток. Полагают, что гены, критические для
роста неопластических клеток, могут амплифицироваться в процессе
34