Упрощенная HTML-версия
Ретровирусы человека.
Вирусы Т-клеточного лейкоза человека (HTLV)
являются ретровирусами, реплицирующимися преимущественно в
лимфоцитах человека. Инфицирование HTLV типа I вызывает развитие
специфического типа Т-клеточного лейкоза у взрослых, особенно в Южной
Японии и странах Карибского бассейна, причем рост Т-клеток идет
независимо от экзогенных факторов. Инфицирование вирусом HTLV-IIJ
ассоциируется со СПИДом, а инфицирование вирусом LAV - с
лимфаденопатией. Полагают, что вирусы HTLV не содержат клеточно
зависимых онкогенов; они меняют поведение клетки-хозяина путем
воздействия на них собственными регуляторными белками.
Нормальная человеческая ДНК содержит структуры, которые могут
оказаться провирусами и генетически передаваться половыми клетками.
Фрагментация нормальной клеточной ДНК активирует трансформирующие
гены, что лишний раз подтверждает концепцию об активации протоонкогенов
нормального генома при формировании опухоли.
Некоторые из трансформирующих генов, обнаруженные путем
трансфекции (трансфекция - экспериментальное введение гена
непосредственно в культуру тканей) клеток с помощью ДНК, взятой из клеток
опухолей человека, идентифицированы ипринадлежат в основном к семейству
«гас». Первым был идентифицирован человеческий гомолог онкогена вируса
мышиной саркомы Гарвея (названный С-гасн), кодирующий белок с
молекулярной массой 21 кД, названный р21. Онкоген С-гасн был активирован
влинии клеток, выделенных из карциномы мочевого пузыря человека. Уровень
экспрессии белка р21втрансформированных вирусом саркомы Гарвея клетках
достаточно высок. Экспрессия С-гасн, вызванная сцеплением этого клеточного
гена с вирусными регуляторными элементами, достаточнадля индуцирования
трансформации клеток.
Способность к трансформации клеток определяется точечными
мутациями
,
которые
приводят к подмене аминокислот в 12-й или 61-й
аминокислотной позиции белка р21. Таким образом, этот протоонкоген
активируется либо изменением регуляции, либо мут ациями в структуре белка.
Чаще всего активирован в человеческих опухолях второй ген семейства гас -
человеческий гомолог трансформирующего гена вируса мышиной саркомы
Кирстена, названный С-гаск.
Около 20% ДНК из различных новообразований человека содержит ген
С-гаск, трансформирующий клетки в опухолевые при трансфекции. Белок,
кодируемый геном С-гаск - это та же самая молекула р21, и его
трансформирующая активность связывается со структурной мутацией белка,
аналогичного той, что характерна для гена С-гасн. Но эта мутация отсутствует
в ДНК, извлеченной из нормальных тканей больных, пораженных
карциномами, которые содержат активированный ген С-гаск.
Трансформация может индуцироваться итретьим членом этого семейства,
названным rasN. Активация rasN имеет место в 10-20% случаев острых
миелойдных лейкозов человека. У человека активированные ras-гены найдены
33