Упрощенная HTML-версия
с пептидами gag в аминотсрминале. Остротрансформирующийся провирус
часто экспрессирует только один сайт РНК-транскрипга (сайт от англ. site
местоположение, участок - точка на хромосоме, соответствующая локализации
мутации),
В отличие от многих других вирусов
ретровирусы
обычно не вызывают
гибели клетки-хозяина после завершения репликации. Вместо этого они
встраиваются в гены, вызывают их экспрессию итем самым меняют фенотип
клетки-хозяина. Заражение животного ретровирусами,
содержащими только
гены gag, pol и env, вызывает новообразования лишь после длительного
латентного периода.
Остротрансформирующие ретровирусы в считанные дни или не дели
могут вызвать неоплазию.
Почти все известные остротрансформирующие
ретровирусы дефективны, т.е. они утратили часть генов, необходимых для
репликации, поэтому их распространение возможно лишь путем коинфекции
со стандартными ретровирусами-хелперами («ко» - лаг. con - совместимость
действия). Такие дефекты являются следствием замещения репликативных
генов вируса на онкоген, который играет роль посредникадля непосредственно
трансформирующих свойств вируса.
Список трансформирующих вирусов, содержащих онкогены, достаточно
велик. Они могут вызывать саркомы, лейкозы, лимфомы, остеосаркомы и
другие опухоли у различных видов животных: мышей, крыс, кошек, индюков,
цыплят, обезьян. Почти все трансформирующие вирусы могут быть
обнаружены in vitro по их способности вызывать перерождение клетки в
культуре.
Протоонкогены.
Онкогены ретровирусов находятся в близком родстве с
нормальными генами клеток.
Очевидно,
рекомбинация (обмен генетическими
структурами) между вирусным геном и геном хозяина приводит к появлению
трансформирующих вирусов.
В природе нормальные формы онкогенов очень
консервативны. Для каждого из них существуют человеческие гомологи и,
как полагают, они выполняют в нормальных клетках жизненно важные
функции, а онкогенный потенциал приобретается генами только после
функционально значимых изменений (например, после рекомбинации с
ретровирусами). О таких генах говорят как о
протоонкогенах
.
Нуклеотидные последовательности белков кодирующих областей
вирусных онкогенов отличаются от таковых для протоонкогенов.
Принципиально отличается регуляция экспрессии вирусных и клеточных
генов.
Например, нормальные клеточные формы онкогена могут
экспрессироваться без трансформации клетки, хотя экспрессия обычно
протекает на более низком уровне и/или с более жесткой регуляцией, чем для
вирусных онкогенов, экспрессируемых провирусом.
Инфицирование ретровирусами, не содержащими онкогенов, может
вызвать новообразования после достаточно длительного латентного периода.
Общим механизмом такой онкогенной активности является активация
клеточных
протоонкогенов.
32