Упрощенная HTML-версия
инсулиноподобных факторов роста (ИФР-l и ИФР-П) самой опухолью. Гены
инсулина кодируют образование проинсулина (неактивный предшественник
инсулина), структура которою сходна сдвумя инсулиноподобными факторами
роста, которые образуются в печени. Наибольшая концентрация ИФР-1
выявлена в печени, нервной системе, глазу, легких, сердце, скелетных мышцах,
яичках, тимусе, лимфоузлах, жировой ткани, поджелудочной железе.
Кроме того, причинами парансопластической гипогликемии могут быть:
повышенная продукция соматостатина и ингибиторов инсулиназы,
торможение гликогенолиза в печени, блокирование глюконеогенеза и
повышенное потребление глюкозы опухолью.
Для опухолевых клеток характерно низкое содержание митохондрий, что
уменьшает интенсивность тканевого дыхания и изменяет способ ресинтеза
АТФ, а именно: увеличивается доля АТФ, образуемой в ходе гликолиза и
уменьшается доля АТФ: синтезируемая в процессе тканевого дыхания. Обшая
продукция АТФ в опухолевой клетке снижена по сравнению с нормой.
Усиление гликолиза в опухолевых клетках обусловливает их высокую
выживаемость в условиях гипоксии. С увеличением размеров опухоли
прогрессивно ухудшается ее васкуляризация, что также усиливает анаэробный
гликолиз, В опухолевых клетках активируется обмен глюкозы по пентозо-
фосфатному шунту через аэробную (при участии глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы) и анаэробную (при участии трансальдолазы и
транскетолазы) ветви этого процесса, что обеспечивает повышенную
продукцию рибозо-5-фосфата как основного продукта для синтеза
нуклеотидов и нуклеиновых кислот.
В опухолевых клетках в несколько раз увеличивается активность
гексокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы - гликолитических
ферментов (в итоге накапливаются недоокисленные продукты), а активность
ферментов глюконеогенеза (глюкозо-6-фосфагаза, фруктозо-1,6-дифосфатаза,
фосфоенолпируваткарбоксилаза и пируваткарбоксилаза) несколько снижена;
и, тем не менее, глюконеогенез в опухолевых клетках протекает с большей
скоростью, чем в нормальных. Субстратом для этого процесса являются
аминокислоты. Следует отметить, что ферменты глюконеогенеза
обладают
большим сродством к субстратам
и хуже поддаются гормональной
регуляции.
Содержание
гликогена
в опухолевых клетках снижено, но это не типично
для них, так как уменьшение содержания гликогена отмечается и внормальных
клетках при быстром росте и регенерации тканей. Скорость гликогенолиза
снижена.
Для злокачественного роста типичным является сниженный ответ
гликемии на инсулин и сниженная в соответствии с этим толерантность к
глюкозе. Учитывая, что синтез и высвобождение инсулина из клеток
поджелудочной железы при опухолевом росте не мелется, нарушение следуег
искать на уровне рецепторов клеточных мембран.
Особенности белкового метаболизма.
Обмен белков нарушается нетолько
11