Упрощенная HTML-версия
Общая патофизиолога»
ства. Молекулярная концепция генных болезней строится
главным образом на представлениях о мутациях в структур
ных генах и лишь предположительно в регуляторных генах.
Большинстов описанных наследственных болезней
обусловлено мутациями в структурных генах. Это доказано
для гемоглобинопатий, энзимопатий (недостаточность гек-
сокиназы, Г—6-ФДГ, пируваткиназы) на основании изуче
ния кинетики ферментов и их электрофоретической под
вижности.
Поповоду мутаций генов-регуляторов нет таких строгих
доказательств. У млекопитающих механизм генетической
регуляции синтеза белка отличается, очевидно, от таково
го у микроорганизмов, описанных в 1961 году
Jcob et Monod.
С точки зрения изучения генных болезней о наличии регу
ляторных генов и мутаций в них можно говорить лишь
предположительно. На сегодня существует только несколь
ко биохимически хорошо изученных генных болезней, ко
торые в настоящее время трудно объяснить как послед
ствия структурных генных мутаций (талассемии, порфи-
рии, болезнь Виллебранда, оротоацидурия).
Существует несколько уровней регуляции синтеза бел
ка: 1) претранскрипционный, 2) транскрипционный, 3)
трансляционный. На всех этих этапах, осуществляемых
соответствующими ферментами, могут возникать наслед
ственные аномалии.
Генные мутации могут привести к отсутствию какого-либо
фермента (альбинизм, алкаптонурия, фенилкетонурия, син
дромЛеш —Нихена), транспортного (цистинурия, семейный
гипофосфатемический рахит) или рецепторного (семейная
гиперхолестеринемия, тестикулярная феминизация) белка.
Мутации, вызывающие наследственные болезни, могут
затрагивать любые белки: структурные, транспортные, фер
менты. Если принять, что у человека примерно 10 0000 ге
нов, то это значит, что может быть такое же количество
136