Упрощенная HTML-версия
нии генной транскрипции, контролировании клеточного цикла, активации
апоптоза, контролировании ДНК репликации и репарации и поддержа
нии геномной стабильности в ответ на генотоксические повреждения.
Этот белок локализован в ядре клетки и является одним из факторов,
регулирующих транскрипцию генов, причастных к задержке клеток в фазе
клеточного цикла Gr При повреждении ДНК происходит активация экс
прессии гена р53. Блокирование клеточного цикла в фазах G? и G, до
репликации ДНК и митоза делает возможной репарацию поврежденной
ДНК и предотвращает тем самым появление мутантных клеток. Если ак
тивность репарационных систем недостаточна и повреждение ДНК со
храняется, то индуцируется апоптоз как механизм защиты организма от
присутствия клеток с поврежденной ДНК, т.е. мутантных и способных к
злокачественной трансформации. Мутации генар53 позволяют таким клет
кам сохранять жизнеспособность, что чревато выживанием клеток, под
вергшихся опухолевой трансформации. Предполагается, что ответная ре
акция на образование белка р53 зависит от степени нарушения клеточно
го генома. При чрезмерном нарушении генома, когда ДНК уже не подда
ется репарации, включаются рецепторный и цитохром с-зависимый апоп-
тозные каскады активации каспаз [2,6,13,11].
Различные пути апоптоза могут взаимодействовать между собой. В не
которых случаях зависимый от рецепторов путь ведет к малоэффектив
ной активации прокаспазы-8. В этом случае подключается зависимый от
митохондрий путь апоптоза: каспаза-8 (образовавшаяся в небольших ко
личествах) взаимодействует в цитоплазме с белком Bid из семейства Вах,
расщепляя его надвое. С-концевой домен Bid далее внедряется в мито
хондриальную мембрану, индуцируя выход цитохрома с из митохондрий
и его связывание с APAF-1 [7,9].
4. Существует путь передачи сигнала ПКС с участием эндоплазмати-
ческого ретикулума (ЭР). В ЭР локализована прокаспаза-12. Нарушение
внутриклеточного Са2+-гомеостаза добавкой Са2+-ионофорного антибио
тика А23187 ведет к апоптозу клеток, вызванному превращением прокас-
пазы-12 в каспазу-12. ЭР-зависимый апоптоз связан с болезнью Альц
геймера [12].
5. Цитотоксические лимфоциты, Т-киллеры, могут вызывать апоптоз
у инфицированных клеток с помощью белка перфорина. Полимеризуясь,
перфорин образует в цитоплазматической мембране клетки-мишени транс
мембранные каналы, по которым внутрь клетки поступают TNFb, гранзи-
мы (фрагментины) - смесь сериновых протеаз. Существенным компонен
том этой смеси является гранзим Е}- протеолитический фермент, превра
щающий прокаспазу-3 в активную каспазу-3 [3,9,15].
6. Взаимодействие клеток с внеклеточным матриксом осуществляет
ся с помощью интегринов. Интегрины - большое семейство гетероди-
38