Упрощенная HTML-версия
специфическими рецепторами. Рецептор, связывая лиганд, регулирует
транскрипцию гормоночувствительных генов. Это могут быть гены, про
дукты которых регулируют продвижение клетки по клеточному циклу, или
апоптоз-специфические гены [1,5,8].
Другими важными физиологическими регуляторами апоптоза являются
цитокины - обширная группа белков, регулирующих пролиферацию идиф-
ференцировку клеток при связывании со специфическими рецепторами на
клетках-мишенях. В отличие от гормонов цитокины действуют в основ
ном на пара- и аутокринном уровне. Наиболее хорошо изучена последова
тельность событий, приводящих клетку к апоптозу в результате взаимодей
ствия белков из семейства ФНО со специфическими рецепторами. Ярким
представителем этой группы белков является система Fas/Fas-L [4].
Важная роль в регуляции апоптоза клеток иммунной системы принад
лежит другим цитокинам - интерлейкинам, интерферонам. Так, ИЛ-12
индуцирует апоптоз натуральных киллеров, ИЛ-4 и ИЛ-10 - перифери
ческих моноцитов человека, ИЛ-10 - Т-лимфоцитов. Однако не менее
выраженный эффект цитокинов наблюдается в предотвращении апопто
за. При этом один и тот же ИЛ может быть как индуктором апоптоза, так
и его ингибитором. Неоднозначна и роль интерферонов (ИФ) по влия
нию на клетки. В одних случаях ИФ вызывает апоптоз (клетки костного
мозга), в других - является ингибитором апоптогенного сигнала (пери
ферические моноциты человека) [3,8,9].
Интересные данные касаются регуляции апоптоза пептидными росто
выми факторами. Имеются убедительные сведения о том, что факторы
роста предотвращают развитие апоптоза в клетках. Удаление факторов
роста из культуры клеток приводит к типичным апоптотических прояв
лениям [8].
В настоящее время складывается впечатление о центральной роли про-
теаз в запуске и развитии процесса апоптоза [15].
Молекулярно-биологические пути апоптоза, Апоптоз - многоэтап
ный процесс. Первый этап - прием сигнала, предвестника гибели в виде
информации, поступающей к клетке извне или возникающей в недрах са
мой клетки. Сигнал воспринимается рецептором и подвергается анализу.
Далее через рецепторы или их сочетания полученный сигнал последова
тельно передается молекулам-посредникам (мессенджерам) различного
порядка и в конечном итоге достигает ядра, где и происходит включение
программы клеточного самоубийства путем активации летальных и/или
репрессии антилетальных генов [8,10]. Однако существование ПКС в
безъядерных системах (цитопластах - клетках, лишенных ядра) показы
вает, что наличие ядра не является обязательным для реализации процес
са [15]. Существует несколько путей реализации программы ПКС. Разбе
рем 5 основных.
34