Упрощенная HTML-версия
нарушения синтеза фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты, пре
вращающей гомогентизиновую кислоту в
малеилацетоуксусную.
Это при
водит
к накоплению в организме гомогентизиновой кислоты.
3.
Вещество D также не образуется, а появляются иные продукты (х,
у, z), что сопровождается патологией. Пример энзимопатии такого рода -
фенилкетонурия. Недостаток фенилаланингидроксилазы блокирует пре
вращение фенилаланина в тирозин. Образующиеся продукты метаболиз
ма фенилаланина (фенилпируват, фениллактат, фенилацетат и др.) оказы
вают токсическое влияние на организм, в первую очередь на нейроны
коры головного мозга (развивается олигофрения).
При снижении активности уридилтрансферазы (как, например, при га-
лактоземии) происходит накопление в клетках галактозо-1-фосфата, ко
торый подавляет ферментативные реакции углеводного обмена с участи
ем фосфорилированных промежуточных продуктов. Это приводит к по
ражению печени, мозга и другим общим проявлениям. Катаракты, харак
терные для этого заболевания, образуются за счет высокой концентрации
галактозо-1 -фосфата в жидкостях организма и образования галактитола.
Существует большая группа молекулярных наследственных заболева
ний с неизвестным до сих пор первичным генным продуктом (например,
муковисцидоз в виде его кишечной и легочной форм. Во всех случаях
заболевания характерен густой секрет экзокринных желез, который заку
поривает их протоки, в результате чего образуются кисты). Также неясна
картина в отношении молекулярных дефектов при многих наследствен
ных заболеваниях костей, нервно-мышечных дистрофиях, пигментном
ретините, нейрофиброматозе. Клинические характеристики патогенеза для
многих заболеваний довольно хорошо описаны, но они отражают не пер
вично пораженное звено, а только заключительные стадии формирова
ния заболевания.
Частота генных болезней определяется интенсивностью мутационно
го процесса и давлением отбора, который определяет плодовитость му
тантов и гетерозигот. Общая частота генных болезней в популяции в це
лом равна примерно 1-2%. Частота отдельных форм колеблется от 1:2000-
3000 (муковисцидоз) до 1:100000 (гепатолентикулярная дегенерация, атак-
сия-телеангиэктазия и др.) и реже. Частота генной болезни считается вы
сокой, если встречается 1больной на 10000 новорожденных и менее, сред
ней - 1: 10000-40000, и далее низкие частоты.
93