Упрощенная HTML-версия
Классический путь активации
комплемента инициируется
антителами, т.е. это иммунологически обусловленный процесс.
В нем выделяют следующие этапы:
1. Распознавание иммунных комплексов и
активация
С1
(первого компонента комплемента) осуществляется благодаря
взаимодействию рецептора первого компонента комплемента с
Fc-фрагменами антител. Наиболее важными активаторами С1
являются иммунные комплексы, содержащие IgM и IgG.
2. Второй этап включает образование СЗ-конвертазы и С5-
конвертазы путем отщепления от гамма-цепи С4 фрагмента С4а.
Образовавшийся фрагмент С4Ь может непосредственно присое
диняться к мембране клегки-мишени или антителу. К этим свя
занным компонентам комплемента С4Ь в присутствии ионов Mg
присоединяются С2а-фрагмепты, образовавшиеся из С1,
ком
плекс С4Ь-С2а представляет собой СЗ-конвертазу
и вся даль
нейшая активация комплемента определяется СЗ-конвертазой.
Классический и альтернативный пути активации компле
мента взаимно влияют друг на друга через СЗ. СЗ-конвертаза
отщепляет от СЗ фрагмент СЗа, обладающий свойствами анафи-
лотоксина и хемотоксина. За счет отщепления СЗа от СЗ на ос
тавшемся фрагменте СЗЬ открывается группировка, способная
образовывать эфирную связь с ОН-группами клеточной мемб
раны, с помощью которой СЗЬ фиксируется на мембране клет
ки, бактерии. В связанной (с мембраной клетки) форме СЗЬ об
ладает аффинностью к поверхности макрофагов, нейтрофилов,
В- и Т-лимфоцитов и может соединяться с С5 и оптимизиро
вать образовавшийся комплекс для действия С5-конвертазы.
С5-конвертазной активностью обладает комплекс С4Ь,2а,ЗЬ
классического пути активации.
Возникающий по классическому пути СЗа вместе с факто
рами В, D и Р (это активаторы альтернативного пути актива
ции комплемента: В — проактиватор СЗ по альтернативному
пути; D - сериновая протеиназа, разрушающая фактор В после
его соединения с СЗЬ; Р — пропердин) стимулирует дальней
шее расщепление СЗ и приобретает при этом активность С5-
конвертазы. Оба типа активаторов: 1) СЗа и 2) B,D и Р дейст
вуют совместно.
Образовавшаяся С5-конвертаза расщепляет С5 на СЗа (эф
фективный анафилотоксин и хемотаксин) и С5Ь. С5Ь крайне
лабилен и стабилизируется только при связывании с С6 и С7.
Комплекс С5Ь,6,7 может существовать в растворенной форме, а
может связываться с мембраной клетки-мишени (он также обла
54