Упрощенная HTML-версия
4.
ОТМЕНА ЕСТЕСТВЕННОЙ i
ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ
Возможны следующие предпосылки для отмены естествен
ной иммунологической толерантности и развития аутоиммун
ных заболеваний:
1. При отсутствии в организме аутореактивных Т- и В-
лимфоцитов аутоиммунизация возможна только при появле
нии нового клона иммунокомиетентных клеток вследствие
мутации (иммунопролиферативные заболевания), либо воз
действия лимфотропной вирусной инфекции. Гораздо чаще
встречается обратимое снижение функциональной активнос
ти иммунорегуляторных клеток-супрессоров (вирусная ин
фекция, вторичный иммунодефицит), а также дисбаланс меж
ду толерогенным и иммуногенным действием аутоантител. К
отмене толерантности может привести изменение концентра
ции или толерогенности циркулирующего аутоантигена. По
добный механизм ответственен за выработку антител к тире-
оглобулину при воспалительных заболеваниях щитовидной
железы.
2. В организме существуют аутореактивные клетки, напри
мер, В-клетки, но из-за отсутствия соответствующих клеток-
хелперпов они не активируются. К аутоиммунизации приводит,
во-первых, активация Т-контрсупрессоров, нейтрализующих Т-
супрессорный :)ффект и активирующих Т-хелперы; во-вторых,
замена Т-хелгтерного эффекта на функцию других Т-хелперов,
активирующихся перекрестно реагирующими антигенами; в-
третьих, прямая активация клеток-эффекторов нди эндогенные
изменения этих клеток.
3. Активация В-клеток в направлении продукции блокирую
щих антител; при этом аутореактивные Т-клетки не обладают
функциональной активностью.
4. Снижение содержания блокирующих антител (влияние
иммуносупрессии), что имеет особое значение при транспланта
ции и опухолевом росте.
В конечном итоге, аутоиммунизация указывает на два ос-
новных процесса:
— срыв (отмену) иммунологической толерантности в ре
зультате аномальной антигенной стимуляции;
- нарушение механизмов иммунорегуляции вследствие пер
вичного изменения иммунной системы.
216