1. Аутоиммунизация с помощью антигенов, к которым не
вырабатывается иммунологическая толерантность.
2. Отмена естественной иммунологической толерантности с
помощью модифицированных антигенов или иммунокомпетент-
ных клеток.
В организме имеется ряд структур, содержащих антигены,
у которых в период становления естественной иммунологичес
кой толерантности был ограничен или отсутствовал вообще
контакт с клетками иммунной системы. Это так называемые
естественные аутоантигены
. Для индукции иммунного ответа
на эти аутоантигены нет необходимости в изменении их струк
туры или отмене иммунологической толерантности в связи с
тем, что:
Во-первых,
антигены могут синтезироваться в тот период,
когда выработка иммунологической толерантности уже завер
шена. Например, I-антиген эритроцитов появляется в постэмб-
риональный период, поэтому к нему могут синтезироваться хо-
лодовые агглютинины.
Во-вторых
, особенности анатомического строения ряда ор
ганов и тканей в значительной мере ограничивают доступ имму-
нокомпетентных клеток к антигенам этих, так называемых заба-
рьерных органов и тканей (кора головного мозга, семенники,
хрусталик глаза, коллоид щитовидной железы) благодаря гема-
тоэнцефалическому и гистогематическим барьерам и базальным
мембранам.
В-третьих,
особенности биохимической структуры аутоан
тигенов. Речь идет о появлении несвязанных антигенных детер
минант и об ускоренном распаде некоторых веществ. В норме
появление несвязанных антигенных детерминант происходит
незаметно и на чрезвычайно низком уровне. Именно эго меха
низм ответственен за выработку ревматоидного фактора.
В-четвертых,
появление “новых” антигенов может произой
ти в условиях патологических процессов.
Во всех этих случаях вследствие отмены иммунологической
толерантности к этим антигенам организм отреагирует на них,
как на генетически чужеродные структуры. Примером может
служить продукция антител к антигенам хрусталика глаза после
операции по поводу катаракты. Измененные аутоантигены появ
ляются после массивных поражений тканей (инфаркт миокарда,
инсульт, токсическое поражение печени), и на них вырабатыва
ются аутоантитела.
215