Упрощенная HTML-версия
парами главных Н-антигенов, кодирующимися А-, В-, С- и D-
локусами. Степень полиморфизма Н-антигенов поразительно
высока. Даже если ограничиться рассмотрением локусов HLA-A
и HLA-B, то число возможных генотипов составит 104196, а ес
ли учесть еще и все аллели локуса С, то число генотипов достиг
нет 3744216. Эти расчеты свидетельствуют о том, что практичес
ки невозможно подобрать гистосовместимого донора для чело
века.
Аллотрансплантаты (трансплантаты, пересаженные от гене
тически различающихся животных одного и того же вида) и ге
теротрансплантаты (трансплантаты от одного вида животных к
другому) тем более являются гистонесовместимыми и после пе
ресадки отторгнутся.
В механизме отторжения трансплантата выделяют
две фазы:
1.
Афферентная фаза
, во время которой реципиент распоз
нает несовместимые Н-антигены трансплантата и создает эф-
фекторные механизмы. Каким путем? Циркулирующие лимфо
циты реципиента захватывают «прилипчивые» (поверхностные)
Н-антигены трансплантата, попадают в лимфатические узлы,
где образуют клон сенсибилизированных лимфоцитов. Кроме
того, из трансплантата выделяются донорские лейкоциты, на
званные «пассажирами», которые, как показал Guttman, абсо
лютно необходимы для отторжения трансплантата (например,
пересаженной почки).
2.
Эффекторная фаза
, во время которой эффекторные ме
ханизмы атакуют трансплантат и отторгают его. В отторжении
участвуют два механизма: антитело- и клеточно-опосредован
ный. Основным эффекторным механизмом является клеточно
опосредованный, а антитело-опосредованный играет определяю
щую роль в отторжении кожных трансплантатов.
В отторжении трансплантата участвуют как специфические
иммунные цитолитические Т-клетки, способные прилипать к
клеткам трансплантата, именуемые
цитолитическими киллер
-
ными клетками
, так и неиммунные лимфоидные клетки, спо
собные проявлять активность после присоединения к клеткам-
мишеням, покрытым специфическими антителами, при помощи
своих Fc-рецепторов. Этот эффекторный механизм (без актива
ции комплемента) называется
антителозависимой клеточной
цитотоксичностью.
В повреждении клеток трансплантата эффекторными Т-
клетками (Т-киллерами) выделяют 3 фазы:
208