Упрощенная HTML-версия
це его с корковым слоем в результате контакта тимоцита с денд
ритными и эпителиальными клетками, презентирующими соот
ветствующий антиген.
Гибель тимоцитов при стимуляции их рецепторов (TCR)
наступает вследствие повышения уровня внутриклеточного
кальция, активации эндонуклеаз, фрагментации ДНК и апопто-
за (естественной гибели). Полагают, что побуждает незрелые Т-
клетки в тимусе реагировать на антиген
*самоубийством» от
сутствие дополнительных сигналов
, в частности IL-1 и IL-2,
активирующих протеинкиназу
С
лимфоцита. Возможно, что это
«самоубийство» может быть следствием продукции PGE и
PGE2, активирующих эндонуклеазу через посредство цАМФ и
протеинкиназы А.
Элиминации не подвергаются Т-клетки, способные распоз
навать органоспецифические антигены, отсутствующие в тиму
се, и Т-клетки, обладающие низкоаффинными рецепторами к
антигенам тимуса.
Клональная элиминация (деления) В-клеток происходит
главным образом в костном мозге на стадии перехода от пре-В-
клетки к транзиторным В-клеткам. Элиминируемые клетки гиб
нут при явлениях апоптоза. В отличие от Т-клеток, значитель
ное число аутореактивных В-клеток «ускользает» от негативной
селекции, продуцируя в дальнейшем слабоаффинные IgM-анти
тела. У анергичных В-клеток сохраняются slgD, но прекращает
ся экспрессия slgM; такие клетки не продуцируют антител даже
при наличии полноценных Т-хелперов. Формированию толе
рантности В-клеток способствуют «негативные сигналы» (на
пример, перекрестное связывание иммунными комплексами slg,
PGE2) и факторы, выделяемые Т-супрессорами, а также несвое
временное удаление («депрезентация») антигена макрофагами
‘ из микроокружения В-клеток.
В-клетки, по-видимому, стимулируются к дифференцировке
в плазматические без сколько-нибудь заметного увеличения
числа клеток памяти. Это приводит к функциональному состоя
нию толерантности, которое длится до тех пор, пока из клеток
костного мозга не образуются новые реакционнно способные В-
клетки.
Толерантность может быть обусловлена активностью су
прессорных Т-клеток. Такая активность имеет важное значение
при поддержании толерантности к «своему».
Толерантность Т-клеток к аутоантигенам (а в определенных
условиях и к чужеродным антигенам) может обеспечиваться и
122