Упрощенная HTML-версия
другим механизмом —«
клональной анергией
» (син.
функцио
нальная инактивация)
Т-клеток. «Клональная анергия» фор
мируется обычно в условиях дефектности презентации антиге
на или отсутствия дополнительных «сигналов» от А-клетки
(IL-1
и др.). В состоянии анергии клетка может реагировать на
митогены, но на антигенный стимул она не продуцирует IL-2 и
не делится. Формированию анергии могут содействовать Т-су-
прессоры, чьи медиаторы подавляют продукцию IL-
2
, а дефи
цит IL-2, как установлено, способствует формированию толе
рантности. Ключевым фактором формирования толерантности
является несбалансированный рост концентрации внутрикле
точного кальция.
Дисбаланс между пролиферативными и дифференцировоч-
ными «сигналами» приводит к особой форме толерантности В-
клеток, получившей название
терминальной дифференцировки.
Пролиферация и дифференцировка активированных антиге
ном лимфоцитов регулируется антиген-специфическими Т-кле-
точными факторами и рядом интерлейкинов. IL-
6
, в частности,
при определенных условиях вызывает превращение В-лимфоци-
тов в антителообразующую клетку, минуя стадию пролифера
ции, а поскольку эта антителообразующая плазматическая клет
ка имеет ограниченную продолжительность жизни, то соответ
ствующий клон лимфоцитов быстро истощается.
Следующий механизм толерантности —
блокада эффек
торных клеток
(т.е. угнетение функции зрелых антителообра
зующих клеток). Секреция антител В-клетками может быть пре
кращена перекрестным связыванием поверхностных антигенных
рецепторов поливалентным антигеном. Такое подавление секре
ции антител обратимо, после расщепления антигена фермента
ми секреция антител восстанавливается.
Толерантность
,
опосредованная антителами
. Пассивно
введенные специфические антитела подавляют иммунный ответ
(причем высокоаффинные антитела более эффективно подавля
ют иммунный ответ, чем низкоаффинные). Механизм супрессии
отчасти заключается в быстром выведении антигена и тем са
мым предотвращается стимуляция иммунного ответа.
Толерантность может возникать при
антигенной пере
грузке.
Антигены стимулируют выработку антител, образуют
ся комплексы «антиген-антитело», которые фагоцитируются и
в сыворотке таким образом не остается свободных антител, ко
торые можно было бы обнаружить. Однако, этот механизм дей
ствует временно и после введения высоких доз толерогена и
123