4. МЕХАНИЗМЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ
ТОЛЕРАНТНОСТИ
Иммунологическая толерантность не может быть обусловле
на лишь каким-то одним механизмом, а формируются благодаря
определенным изменениям в функциях различных клеточных
популяций (Т- или В-клеток). Выделяют «центральные» и «пе
риферические» механизмы толерантности. «
Центральные* ме
ханизмы
связаны с непосредственным влиянием на функции
специфических клеток, участвующих в генерации иммунного
ответа. К ним относятся: клональное абортирование и клональ
ная деления, повышение активности супрессорных Т-клеток,
блокада эффекторных клеток.
«
Периферические* механизмы толерантности
обуслов
ливают в некоторых системах видимое состояние ареактивности
(например, «перегрузка антигеном», сывороточные антитела).
Такие «периферические «механизмы не оказывают прямого
влияния на функции каких-либо типов клеток иммунной систе
мы. Включение того или иного механизма («центрального» или
«периферического») зависит от природы толерогена, /
1
еталей
процедуры, используемой для индукции толерантности, приро
ды организма.
В некоторых случаях иммунологическая толерантность опо
средуется активностью механизмов, участвующих в нормальной
регуляции иммунного ответа путем супрессии (супрессорными
Т-клетками и антиидиотипическими антителами).
Другие механизмы специфически направлены на опосредо
вание толерантности и не участвуют в регуляции нормального
иммунного ответа (клональное абортирование, обусловленное
повышенной чувствительностью незрелых В-клеток к толерант
ности и клональной делецией Т-хелперов).
В ряде случаев могут действовать и иные механизмы —это
блокада рецепторов, блокада эффекторных клеток и толерант
ность к перегрузке антигеном.
Итак, одним из механизмов формирования иммунологичес
кой толерантности является
элиминация антигеном иммуно
компетентных клеток в тимусе
(син.
клональная делеция).
Толерантность Т-клеток к значительной группе аутоантигепов и
целому ряду чужеродных антигенов формируется путем
элими
нации (негативной селекции) тимоцитов,
обладающих специ
фическими рецепторами (TCR) к эпитопам этих антигенов.
Элиминация происходит в медулярном слое тимуса и на грани
121