расщепленной толерантности к антигенам, введенным в «при-
вилегирован ные места ».
Особую значимость иммуносупрессивное микроокружение
имеет в тимусе, где в основном формируется иммунологическая
толерантность. Дендритные клетки медуллярной зоны тимуса
резорбируют циркулирующие в крови антигены и презентируют
их тимоцитам. В результате этого контакта погибают лимфоци
ты, обладающие рецепторами не только к антигенам самого ти
муса, но и к ряду антигенов, циркулирующих в крови.
Иммунодепрессивное воздействие экзогенных факторов на
процессы формирования толерантности неоднозначно: в малых
дозах такие агенты, как общее ионизирующее излучение или
циклофосфамид, в первую очередь подавляют активность Т-су-
прессоров, а в больших дозах циклофосфамид, наоборот, содей
ствует формированию толерантности, убивая преимущественно
лимфоциты, иммунокомпетентные к тому антигену, который
был использован совместно с иммунодепрессантом.
Отмена толерантности.
Толерантность не носит постоян
ного характера (за исключением аллотрансплантационной), хо
тя временно она может быть очень длительной. Ее продолжи- ,
тельность можно увеличивать периодическим введением антиге
на. Выход из толерантности бывает либо спонтанным, либо ин
дуцированным.
По мерс увеличения промежутка времени между индукци
ей толерантности и введением разрешающей дозы иммуногена
в организме постепенно восстанавливается способность к обра
зованию антител. На длительность толерантности оказывает
влияние:
— природа антигена (полисахаридные антигены в отличие
от белковых слабо метаболизируются и поэтому удлиняют вре
мя толерантности);
—возраст (в молодом возрасте восстановление способности
к иммунному ответу происходит раньше и с большей скоро
стью).
После исчезновения толерантности организм начинает
спонтанно продуцировать антитела к антигену, к которому
предварительно была вызвана толерантность. Отмену толе
рантности можно индуцировать в эксперименте путем перено
са нормальных лимфоидных клеток, инъекцией пассивных ан
тител, введением деградирующих ферментов, облучением
рентгеновскими лучами, введением циклофосфамида, параби
озом и др.
120