Упрощенная HTML-версия
кардиомиоцитов рассматривается в качестве фундаментального
механизма, ведущего к нарушению сократительной функции миокарда
[17]. TNFa передает сигнал, инициирующий клеточный апоптоз
посредством связывания с соответствующими TNFa р (55Kd-75Kd),
а на кардиомиоцитах обнаружена экспрессия рецепторов обоих типов
[13].
Причиной программируемой гибели клеток может служить
свободно- радикальное повреждение клеток в условиях
гипероксигенации, вызванной повышенным гидростатическим
давлением, а также в условиях ишемии и реперфузионных изменений
на фоне вазоконстрикторных реакций, что имеет место при сепсисе и
септическом шоке [3]. Апоптоз кардиомиоцитов может быть связан с
увеличением концентрации цитозольного кальция, образованием
кислородных радикалов, приводящих к ишемии и гипоксии миокарда
[8].
Увеличение концентрации цитозольного кальция служит причиной
нарушения релаксации миокарда во время диастолы, и это есть
проявление ремоделирования на уровне кардиомиоцитов [1]. В
настоящее время накоплено большое количество данных о том, что
на ранних этапах реперфузии и реоксигенации изменяются процессы
натрий-кальциевого обмена и активность медленных кальциевых
каналов, что ведет к усилению поглощения ионов кальция
кардиомиоцитами [6].
Действие TNFa на ремоделирование миокарда может быть связано
с активацией металлопротеаз, индуцирующих разрушнение
фибриллярного коллагенового матрикса, и индукцией экспрессии
рецепторов ангиотензина II типа I на сердечных фибробластах [5].
Доказанной является связь экспрессии ангиотензина II, (3t-
трансформирующего ростового фактора и синтеза коллагена
гладкомышечных клеток сосудов под влиянием растяжения (в случае
сепсиса это системная вазодилатация), что свидетельствует о
независимой роли механического стресса в увеличении жесткости
сосудов при артериальной гипертензии [16].
На экспериментальных животных и в культуральных
исследованиях показано, что растяжение сосудистой стенки вызывает
экспрессию конституциональной NO-синтетазы и опосредовано
увеличивает продукцию оксида азота, обладающего
цитопротекторным эффектом [15]. Увеличение напряжения сдвига на
эндотелии за счет повышения вязкости крови и вазодилатации при
сепсисе может привести к потере контактов эндотелиальных клеток с
63