Упрощенная HTML-версия
через 10-15 мин после оживления. Он нарушает метаболизм головного
мозга за счет ингибирования транспортных АТФаз и ферментов цикла
Кребса, разобщения окислительного фосфорилирования, нарушения
активации Са-связывающего белка кальмодулина, призванного
активировать многие ферменты в клетке (аденилатциклазу,
фосфорилазу, Са-АТФазу и др.), нарушения микроциркуляции в виде
агрегации, сладжирования и микротромбообразования.
Следующий патогенетический фактор - чрезмерная активация
процессов ПОЛ, обусловленная, во-первых, глубоким распадом АТФ
до ксантина при участии ксантиноксидазы с образованием
супероксидного радикала, во-вторых, накоплением во время гипоксии,
возникающей при умирании и во время клинической смерти,
восстановленных переносчиков электронов (НАДН, ФАДН, НАДФН),
при окислении которых в момент реанимации образуются
супероксидные радикалы. В-третьих, чрезмерной активации процессов
ПОЛ способствует ингибирование антиоксидантных ферментов и
истощение резерва антиоксидантов, накопление в мозге СЖК (субстрат
липопероксидации), а также аутоокисление катехоламинов с
образованием семихинона. Последний может сбрасывать электрон на
кислород, образуя супероксидный радикал. СЖК усугубляют
нарушения энергетического обмена, ингибируя АТФ-АДФ-
транслоказу. Продукты липопероксидации оказывают повреждающее
действие на эндотелий микрососудов, вызывают вазоконстрикцию,
микротромбоз, адгезию лейкоцитов к стенке церебральных сосудов,
что может приводить к появлению феномена «no-reflow» [3].
Основой повреждающих эффектов ПОЛ в мембране нейрона
является реакция активных форм кислорода с полиненасыщенными
жирнокислотными остатками фосфолипидов липидного бислоя
мембран с образованием неустойчивых полярных группировок
гидроперекисей липидов, следствием чего является:
1. Уменьшение общего содержания фосфолипидов в мозге,
особенно фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина (они содержат
полиненасыщенные жирные кислоты).
2. Увеличение жесткости липидной фазы мембран нейронов из-за
дефицита в ней фосфолипидов, что ограничивает конформационную
подвижность полипептидной цепи и обусловливает ингибирование
функциональной активности мембранолокализованных ферментов
(АТФаз, ферментов цикла Кребса и др.), рецепторов и белков,
окружающих каналы.
3. Избыточное поступление в нейроны Са2+ и реализация их
24