Упрощенная HTML-версия
трации ,
4
С-гипоксантина в среде инкубации крысиных гепатоцитов при
водило к росту включения его метки в сумму ксантина, мочевой кислоты
и аллантоина, начиная с 10 мкМ и вплоть до 75 мкМ
14
С-гипоксантина.
Включение же
14
С-гипоксантина в пуриновые мононуклеотиды повыша
лось лишь до его концентрации 25 мкМ, а затем снижалось. После 20-
минутной аноксии гепатоцитов включение ,
4
С-гипоксантина в пуриновые
мононуклеотиды падало более чем в 3 раза, а содержание ФРДФ в гепато-
цитах снижалось на 60% [130].
Кроме того, в работе [130] было установлено, что если взять АТФ,
ГТФ, ИМФ и ГМФ в физиологических для печени концентрациях, то каж
дый из них по отдельности обладает ингибирующим эффектом на ГГФРТ,
очищенную из крысиной печени, а вместе все четыре мононуклеотида,
взятые в тех же физиологических концентрациях, ингибировали ее еще
сильнее - на
9 5
%; при этом использовались физиологические концентра
ции ФРДФ (2,5 мкМ) и гипоксантина (5 мкМ). Далее оказалось, что смесь
АТФ, ГТФ, ИМФ и ГМФ, взятых в концентрациях, которые характерны
для печеночных клеток при аноксии, ингибирует ГГФРТ в той же степени,
что и при физиологических концентрациях [130]. Последнее можно объ
яснить, на наш взгляд, тем, что при аноксии концентрации АТФ и ГТФ
снижаются, а ИМФ и ГМФ повышаются, что в сумме дает неизменный
эффект.
M.-F. Vincent и соавторы считают, что реутилизация гипоксантина
регулируется вышеуказанными мононуклеотидами, которые в их опытах
in vitro ингибировали ГГФРТ печени на 95% (см. выше) [130]. Однако, по
полученным нами в настоящем исследовании данным, отражающим си
туацию in vivo, снижение уровней НДТФ и НМФ сопровождается не уси
лением, а торможением реутилизации гипоксантина. Отрицательной по
знаку корреляции по критерию Спирмена, хотя бы даже незначимой, меж
ду включением ,
4
С-гипоксантина в НМФ и содержаниями НМФ, или
НДТФ, или суммой НМФ+НДТФ мы не обнаружили ни в группе «Кон
троль», ни в одной из групп крыс, забитых в различные сроки постреани-
мационного периода: это группы от «30 минут после реанимации» до
« 2 1
сутки после реанимации».
Это приводит нас к выводу, что вовлечение гипоксантина в реакцию,
катализируемую ГГФРТ, в перечисленных экспериментальных группах
лимитируется in vivo концентрацией ФРДФ. Отрицательная корреляция
между включением
14
С-гипоксантина в НМФ и содержаниями НМФ и
НДТФ появляется в наших опытах лишь в группе «30 минут после реани
мации с рибозой». Мы полагаем, что под действием рибозы концентрация
ФРДФ в непосредственной близости от ГГФРТ повышается и перестает
лимитировать реутилизацию гипоксантина. Роль лимитирующего фактора
переходит к НМФ и НДТФ, ингибирующим данный фермент, поскольку
64