Упрощенная HTML-версия
мононуклеотидов, гипоксантин может проходить сквозь клеточную мем
брану в обе стороны по градиенту концентрации и перераспределяться в
организме. Например, если в клетке наблюдается усиленный распад мо
нонуклеотидов, то концентрация гипоксантина в ней растет, и он будет
выходить из клетки наружу при условии, что его концентрация снаружи
уже не выросла по каким-либо причинам. Это пассивная диффузия, кото
рая является ненасыщаемым процессом, и ее транспортное значение воз
растает при увеличении градиента на мембране (перепада концентраций
вещества снаружи клетки и внутри ее). В дополнение к обыкновенной
диффузии имеются механизмы облегченного транспорта пуриновых осно
ваний, обеспечиваемые трансмембранными белками-переносчиками и,
судя по литературе, нередко сопряженные с фосфорибозилтрансферазами
(последние имеют значение прежде всего для поступления пуриновых ос
нований в клетку, поскольку фосфорилируют их и тем самым ’’запирают”
в клетке). Этот вид транспорта также происходит по градиенту концен
трации, но с большей скоростью, чем пассивная диффузия, и, в отличие от
нее, является насыщаемым процессом, что связывают с лимитированием
именно фосфорибозилтрансферазной реакции. Два вида транспорта пури
новых оснований функционируют на одном физическом принципе (гради
ент концентрации), поэтому противопоставлять их друг другу нет никако
го смысла. Заметим, что реутилизация гипоксантина, даже если она не со
пряжена тесно с системой его чрезмембранного транспорта, все равно бу
дет влиять на поступление данного вещества в клетку, поскольку снижает
его внутриклеточную концентрацию. По этой же причине на движение
гипоксантина в клетку или из клетки влияют любые процессы внутрикле
точного использования гипоксантина или его образования.
В тех исследованиях (см. выше), в которых концентрация гипоксан
тина внутри клетки оказалась выше, чем снаружи, и это не удалось объяс
нить его превращением в другие вещества (мононуклеотиды), очевидно,
имело место связывание гипоксантина с какими-то биомолекулами. В
формировании градиента концентраций in vivo участвует только свобод
ный гипоксантин, но не связанный, а когда исследователи определяют
концентрацию гипоксантина, то они, вероятно, в зависимости от метода
измеряют свободное вещество и часть связанного. Получается, что в гра
диент концентрации гипоксантина нужно вводить “поправку” на разницу
в его связывании снаружи и внутри клетки.
В патологических условиях зависимость между поступлением ги
поксантина в клетку и его внутриклеточным использованием может при
обретать более сложные формы. Усиленное образование гипоксантина в
результате катаболизма нуклеотидов при тяжелых гипоксических состоя
ниях характерно для многих органов и тканей организма (см. начало на
стоящего раздела). В патофизиологии известен феномен централизации
54