Упрощенная HTML-версия
тах возрастала в течение всего этого времени, а радиоактивность внутри
клеточного гигюксантина - только в течение первых 15 мин. Тот же самый
опыт с эритроцитами людей, имеющими дефицит ГГФРТ, приводил к не
прерывному возрастанию радиоактивности внутриклеточного гипоксан
тина на фоне снижения внеклеточного; включение же метки в ИМФ от
сутствовало. Максимальное включение метки в ИМФ эритроцитов здоро
вых людей достигается при 18-20 мкМ гипоксантина в среде, а при даль
нейшем увеличении внеклеточной концентрации остается на том же уров
не (эффект насыщения). Авторы сделали вывод о том, что одна из двух
составляющих транспортной системы для гипоксантина является зависи
мой от ГГФРТ [74].
Не было выявлено прямой связи между активностью ГГФРТ в эрит
роцитах человека и 7 видов лабораторных животных и включением ги
поксантина в данные клетки [102], но было обнаружено, что поглощение
гипоксантина человеческими эритроцитами зависит от ФРДФ, точнее го
воря, от двух процессов - от синтеза ФРДФ и более быстрого, чем синтез,
взаимодействия ФРДФ с гипоксантином [84]. По результатам исследова
ния [137] был сделан вывод, что в слизистой кишечника крыс ГГФРТ и
ФРДФ-синтетаза являются частями спаренной системы транспорта.
По данным, сведенным в [130], при сверхфизиологических концен
трациях в среде (10-200 мкМ) лишь небольшие количества гипоксантина,
поглощаемого изолированными крысиными гепатоцитами, включаются в
клеточный пул нуклеотидов. Подобные данные могут служить косвенным
аргументом в пользу того, что поглощение гипоксантина зависит не толь
ко от его реутилизации, но и от катаболизма внутри клетки, т.е. от сум
марного внутриклеточного использования. В опытах [127] крысиные
сердца подвергались 20-минутной гипоксии, а затем в течение 30 мин ре-
оксигенировались растворами с добавлением 100 мкМ гуанина и/или ги
поксантина. Оказалось, что сердца, получавшие гипоксантин, восстанав
ливали свою функцию на 78%, получавшие гуанин - на 80%, а получав
шие оба пурина - лишь на 49%. Данное ухудшение функции устранялось
добавлением супероксиддисмутазы и каталазы, что позволило авторам
связать его с продукцией активных форм кислорода О-формой ксантинок
сидазы. Эти результаты интересны для нас тем, что добавленный по от
дельности гипоксантин, поступая в клетки сердца, в основном реутилизи-
руется, а при конкуренции с гуанином реутилизация гипоксантина снижа
ется, но это приводит не к прекращению поступления “лишнего” гипок
сантина в клетку, а к тому, что он вовлекается в ксантиноксидазную реак
цию. Таким образом, поступление гипоксантина в клетку зависит не толь
ко от его реутилизации, а от общего внутриклеточного использования.
Подводя итог всем литературным данным, приведенным в настоя
щем разделе работы, можно сказать, что главное - это то, что, в отличие от
53