Упрощенная HTML-версия
ваний имеет большее сродство к аденину (константа Михаэлиса Км = 27
мкМ), чем к гипоксантину и гуанину (Км = 97 мкМ) [12].
В некоторых случаях между проникновением в клетку оснований и
нуклеозидов существует тесная взаимосвязь, осуществляемая не прямой
конкуренцией за трансмембранный переносчик, а с помощью механизма
контртранспорта
или
противотранспорта
оснований. Таким способом,
например, аденозин стимулирует проникновение аденина в лейкозные
клетки L-1210. Данный нуклеозид, поглощаясь, превращается внутри
клетки в гипоксантин, который освобождается из клеток по градиенту
концентрации и, в свою очередь, стимулирует вход аденина внутрь кле
ток. В этих клетках гипоксантин конкурирует с аденином за связывание с
трансмембранным переносчиком и поэтому препятствует высвобождению
его из клетки [17]. Добавление гипоксантина в концентрации 25 мкМ в
среду инкубации лимфоцитов периферической крови людей приводит к
уменьшению поглощения этими клетками аденозина из среды [114].
Среди человеческих тканей свойства транспортной системы, перено
сящей гипоксантин через мембрану, хорошо изучены на примере плацен
ты [116]. Установлено, что транспорт данного вещества является насы
щаемым, Ка*-зависимым и ингибируется аденином и гуанином, что гово
рит о его общности для всех пуриновых оснований. Но гораздо большая
часть гипоксантина может поступать внутрь клеток посредством ненасы
щаемого процесса, причем показано, что разрушение гипоксантина пла
центой пренебрежимо мало. Поскольку в норме концентрация данного ок-
сипурина в крови плода низка, в этих условиях он поглощается плацентой
в основном при помощи насыщаемого переносчика, который имеет к ги
поксантину высокое сродство. В условиях же гипоксии плода, когда кон
центрация гипоксантина возрастает, главное значение приобретает нена
сыщаемый транспортный процесс [116].
В литературе имеется достаточно много иллюстраций того, что по
ступление гипоксантина в клетку зависит от его внутриклеточного ис
пользования (прежде всего реутилизации). Так, образование АТФ и ГТФ в
изолированных крысиных сердцах из гипоксантина или инозина не лими
тировалось транспортом последних из перфузионного раствора, содержа
щего их в концентрации 20 мкМ [92], которая, заметим, является сверхфи-
зиологической. В опытах с эритроцитами и лимфоцитами человека пока
зано, что существуют связанные с клеточной мембраной аденинфосфори-
бозилтрансфераза, ГГФРТ и ФРДФ-синтетаза [136]. Обзор [67] содержит
сведения о том, что проникновению в клетки млекопитающих пуриновых
оснований способствует их реутилизация.
В работе [74] эритроциты здоровых людей, инкубированные при 37
°С в среде с 10 мкМ меченого гипоксантина, за 35 мин снижали концен
трацию гипоксантина в среде на 95%. Радиоактивность ИМФ в эритроци
52