Упрощенная HTML-версия
системы межтканевого и межорганного транспорта и прохождения через
клеточную мембрану. Flo образному выражению Н.П. Дмитриенко, гипок
сантин «...является основной "валютой1' в пуриновом обмене организма.»
[17-е. 78].
Гипоксантин, образующийся в результате распада пуриновых нук
леотидов, может вовлекаться в реакцию, катализируемую ксантиноксида
зой, что означает необратимую потерю пурина организмом и возможную
активацию ПОЛ (см. предыдущий раздел нашей работы). Альтернативой
катаболизму гипоксантина является его реутилизация, в ходе которой он
сначала взаимодействует с ФРДФ, что приводит к образованию ИМФ, а
затем последний может превращаться в любые другие пуриннуклеотиды.
Реутилизация гипоксантина не только способствует восстановлению фон
да пуриновых мононуклеотидов, но и может являться критическим про
цессом для предотвращения повреждений, запускаемых ксантиноксидазой
при окислении гипоксантина [127].
В англоязычной литературе наиболее распространенным эквивален
том термина “
реутилизация
” является звучное выражение
“salvage
pathway
”, то есть “путь спасения”, - имеется в виду спасение пуринового
гетероцикла от необратимого катаболизма. Вместе с тем нередко употреб
ляется термин “
reutilizaliori
” [89, 101, 130]. А иногда, например, в статье
[66] оба этих термина комбинируются: «... a functional salvage pathway with
reutilization of the intracellularly lost oxypurines.», то есть «функциональный
путь спасения посредством реутилизации».
Факторы и отклики моделей пуринового обмена, нх обоснование
Исходя из соображений, указанных в предыдущем разделе, мы при
математическом моделировании пуринового обмена наибольшее внима
ние уделили процессам реутилизации гипоксантина.
Известно, что при реутилизации он превращается не в инозин (по
скольку пуриннуклеозидфосфорилазная реакция в данных условиях прак
тически необратима [67, 101]), а в ИМФ под действием гипоксан
тин,гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), а затем в другие нуклео-
зидмонофосфаты (НМФ): аденилосукцинат, АМФ, ксантозинмонофосфат,
ГМФ. Затем НМФ фосфорилируются до соответствующих нуклеозидди- и
трифосфатов (НДТФ): инозиндифосфат, инозинтрифосфат, АДФ, АТФ,
ксантозиндифосфат, ксантозинтрифосфат, ГДФ, ГТФ.
Поэтому после введения подопытным животным гипоксантина с ра
диоактивной меткой измерение радиоактивности только важнейших мо
нонуклеотидов, таких как АТФ и ГТФ, не позволило бы нам учесть весь
реутилизировавшийся 14С-гипоксантин. Это можно сделать, лишь опреде
ляя радиоактивность всей совокупности пуриновых мононуклеотидов.
При этом малое содержание какого-либо мононуклеотида вовсе не озна
45