Упрощенная HTML-версия
ние продукции супероксидных радикалов ксантиноксидазой происходит
при 2-6 шМ аллопуринола. Эта концепция нашла подтверждение, когда
вместе с повреждающей концентрацией аллопуринола (1 тМ) добавляли
0,2 тМ мочевой кислоты и получили защитный эффект [138].
Проблематика исследований пуринового обмена
В исследованиях пуринового обмена ситуация с накоплением экспе
риментальных фактов и формированием на их основе обобщений пример
но такая же, как в целом по медицине и биологии. Ее можно проиллюст
рировать цитатой из крупнейшей в истории науки монографии по регуля
ции пуринового обмена, которую ее автор J.F. Henderson закончил сле
дующими словами: «Мы имеем огромное количество информации об от
дельных факторах, которые реально или потенциально участвуют в регу
ляции синтеза пуринов de novo, но у нас почти нет идей о том, как эти
факторы реально работают в интактных клетках или организмах.» [94. -
с. 266]. К сожалению, эти слова остались актуальными и сейчас: по-
прежнему наблюдается диссонанс между лавинообразным накоплением
фактического материала об отдельно взятых участниках пуринового об
мена (метаболитах, ферментах) и пониманием того, как они взаимодейст
вуют in vivo. Одним из путей исправления ситуации может стать приме
нение математического моделирования.
Заметим, что термин
пуриновый обмен,
как он понимается в настоя
щей работе, включает в себя не только собственно метаболизм пуринов,
но и обмен пуринами между клетками, тканями и органами, процессы
проникновения через биологические барьеры в организме. Суммарный
внутриклеточный метаболизм пуринов настолько тесно связан с процес
сами их поступления в клетку, что это нашло отражение в терминологии.
«Понятие поглощение (uptake) включает в себя взаимосвязанные и вместе
с тем относительно независимые друг от друга процессы, такие как транс
порт веществ через плазматическую мембрану и их внутриклеточный об
мен.» [17.-с. 104-105].
Важную роль в развитии острого нарушения пуринового обмена при
многих патологических состояниях играет усиленный катаболизм пури
новых мононуклеотидов, в том числе при постреанимационной болезни
[31, 32]. Общим промежуточным продуктом их распада является гипок
сантин, находящийся как бы “на перекрестке” метаболических путей пу
ринового обмена. С учетом литературных данных, сведенных в [26], ги
поксантин можно считать продуктом катаболизма всех видов пуриновых
мононуклеотидов. В настоящее время ему отводится роль центрального
интермедиата метаболизма пуринов [91, 131]. Кроме того, установлено,
что клетки организма осуществляют “экспорт” и “импорт” пуринов глав
ным образом в виде гипоксантина, для которого существуют специальные
44