Упрощенная HTML-версия
конечном счете снижал выраженность клеточных повреждений.
Картина взаимоотношений ПОЛ с метаболизмом пуринов была бы
неполной без учета антиоксидантных свойств его продукта - мочевой ки
слоты. Последняя является скавенджером (буквальный перевод
“scaven
ger" -
уборщик мусора) гидроксильных радикалов, синглетного кислорода
и гидроперекисей [58, 61, 104, 138]. Антирадикальное действие мочевой
кислоты можно связать с образованием свободного анион-радикала урата,
которое удостоверено методом электронно-спинового резонанса [104].
Антиоксидантное действие мочевой кислоты может быть также обуслов
лено связыванием ею ионов Fe3+, вследствие чего сильно ингибируется
катализируемое ими ПОЛ [73]. Активация ПОЛ в сыворотке крови и мем
бранах эритроцитов у больных подагрой происходит лишь до определен
ных пределов и по мере нарастания гиперурикемии идет на снижение [28].
Эти данные, по нашему мнению, свидетельствуют, во-первых, о важности
ксантиноксидазы как источника активных форм кислорода, а во-вторых, о
важности антиоксидантной функции мочевой кислоты в крови человека.
Очень интересные результаты были получены в работе [138]. В те
чение 90-минутной гипоксии изолированной печени, вызванной снижени
ем объемной скорости перфузии до 25% от нормы, возрастало выделение
гипоксантина, ксантина и лактатдегидрогеназы и слегка увеличивалось
выделение малонового диальдегида. Сразу после восстановления перфу
зии многократно усилилось выделение с перфузатом лактатдегидрогеназы
и малонового диальдегида, а также проникновение в печень трипанового
синего, что свидетельствует о повреждении клеток. Добавление в перфу-
зионный раствор 0,05-0,2 тМ мочевой кислоты в течение 80-90 мин ги
поксии оказывало дозозависимый защитный эффект, значительно снижая
выделение малонового диальдегида и лактатдегидрогеназы, а также по
глощение печенью трипанового синего. Авторы связывают это со свойст
вами урата как скавенджера активных форм кислорода и гидроперекисей.
Ксантин в концентрации 0,4 тМ, добавляемый на 80-90 мин гипоксии,
также оказывал защитный эффект, судя по лактатдегидрогеназе и трипа-
новому синему, что авторы объясняют превращением его в печени в мо
чевую кислоту. Аллопуринол, добавляемый в перфузионный раствор в
концентрации 1 шМ, усиливал поглощение трипанового синего, выделе
ние малонового диальдегида и лактатдегидрогеназы, а в концентрациях 2-
6 тМ обладал противоположным действием на эти показатели. Авторы
сделали вывод, что для проявления антиоксидантного действия мочевой
кислоты
in vivo
необходима ее некая пороговая концентрация, которая не
достигается при частичном ингибировании ксантиноксидазы I тМ-ным
аллопуринолом, тогда как супероксидные анион-радикалы не имеют тако
го порога и токсичны даже в низких концентрациях. Полное ингибирова
43