Упрощенная HTML-версия
побарической гипоксии. Установили, что устойчивость к гипоксии убыва
ет в ряду: морские свинки > хомяки > крысы > мыши, а активность ксан
тиноксидазы в плазме, наоборот, у мышей самая высокая, у крыс ниже, а у
морских свинок и хомяков не определяется вообще. Продолжив далее
эксперименты на крысах, обнаружили, что введенный внутрибрюшинно
гипоксантин (25 мг кг'1) существенно уменьшает устойчивость животных
к гипоксии, ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол (50 мг • к г1) увели
чивает, а аденин (25 мг • к г ’) не влияет.
Авторы исследования [118] полагают, что обнаруженное ими выра
женное накопление гипоксантина в плазме людей, подвергнутых интен
сивной мышечной нагрузке, может приводить к повреждению их органов
свободными радикалами.
В организме больных сахарным диабетом происходит усиленное об
разование гипоксантина и ксантина, что считается предпосылкой усилен
ного образования ксантиноксидазой свободных радикалов, участвующих в
развитии диабетических повреждений [121].
Имеются доказательства того, что реакция окисления гипоксантина в
ксантин имеет большее значение (в том числе как продуцент активных
форм кислорода), чем реакция окисления ксантина в урат. Так, у больных
с врожденным дефектом ксантиноксидазы ее активность в биоптате чощей
кишки в отношении ксантина отсутствовала, а по отношению к гипоксан
тину определялась в количестве 5% от нормы [56]. В работе [127] перфу
зия крысиных сердец после гипоксии раствором с гуанином и гипоксан
тином приводила к окислению части гипоксантина ксантиноксидазой, об
разованию активных форм кислорода и ухудшению восстановления функ
ции сердца. Интересно, что это ухудшение было менее выраженным в
случае замены гипоксантина ксантином. И это притом, что в клетках мле
копитающих ксантиноксидаза успешно конкурирует с ксантинфосфорибо-
зилтрансферазой за ксантин, не позволяя ему реутилизироваться [17]. При
остром респираторном дистресс-синдроме содержание гипоксантина в
плазме у погибших пациентов более чем в 2 раза превышало его содержа
ние у выживших
(Р
< 0,001), при этом имела место обратная корреляция
этого показателя с потерей тиогрупп белками плазмы [115]. По содержа
нию же ксантина в плазме не было статистически значимых различий ме
жду выжившими и погибшими пациентами.
Взаимоотношения между пуриновым обменом и свободнорадикаль
ным окислением липидов реализуются в том числе и через пуринергиче-
ские рецепторы с участием внеклеточных пуриновых производных. В ра
боте [82] прооксидантное действие перекиси водорода на культивируемые
клетки Сертоли вызывало ответ со стороны этих клеток, проявляющийся
увеличением внеклеточной концентрации инозина. Последний уменьшал
как активацию ПОЛ, так и истощение пула АТФ в указанных клетках и в
42