Упрощенная HTML-версия
генных мутаций (талассемии , порфирии , болезнь Виллебранда ,
оротоацидурия) .
Суще ств ует несколько уровней регуляции синтеза белка : I)
прегранскрипционный, 2) транскрипционный, 3) трансляционный. На
всех этих этапах, осуществляемых соответствующими ферментами,
могут возникать
наследственные аномалии.
Генные мутации могут привести к отсутствию какого-либо фермента
(альбинизм, алкаптонурия, фенилкетонурия, синдром Леш-Нихена),
транспортного (цистинурия, семейный гипофосфатемический рахит) или
р ец еп торн о г о (семейная гиперхол ес т еринемия , т е стикулярн а я
феминизация) белка.
Мутации, вызывающие наследственные болезни, могут затрагивать
любые белки: структурные, транспортные, ферменты. Если принять,
что у человека примерно 100000 генов, то это значит, что может быть
такое же количество наследственных болезней генной природы, потому
что каждый ген может мутировагься и обусловливать другое строение
бсикг. Болес t qvq , каждый ген м.ож.ет матироваться до исскояьккк
десятков и сотен раз (ведь он состоит не менее, чем из 500
нуклеотидов).
Каждое звено в цепи биохимических реакций осуществляется каким-
либо ферментом и, следовательно, контролируется определенным геном
в соответствии с правилом «один ген - один фермент». Исходя из этого
правила, Beadle et Tatum
(
1941
-
1945
)
попытались обосновать концепцию
патогенеза
наследственных болезней.
Авторы показали, что мутация
одного гена приводи т к изменению лишь одной первичной
биохимической реакции. Так сформировалось представление о том, что
каждый ген контролирует биосинтиез, специфичность и функцию только
одного определенного фермента. Детали этой концепции позднее были
уточнены. В частности, установлено, что продуктами генов могут быть
не только ферменты, но и другие белки (гемоглобин, транспортные белки
крови, антитела, гормоны белковой природы и т.д.). Установлено, что
химическим эквивалентом генетического локуса (или функциональной
единицей ДНК) является цистрон, который содержит генетическую
информацию об одном из полипептидов, входящих в состав ДНК.
Поэтому более правильно говорить о том, что «один цистрон - один
полипептид», а развитие наследственных признаков происходит по
следующей схеме: ген -> фермент —> метаболиты > клетки —>ткани —>
органы
—>
организм.
В 1961 году Jacob et Monod была предложена модель регуляции
биосинтеза белка, использовав основные положения которой, можно
объяснить, в какой-то степени возможно появление
либо
качественно,
либо количественно измененного белка, что наблюдается клиницистами
в различных вариантах наследственных болезней.
Согласно
их теории,
в клетке имеется несколько видов генов (по их функциональной
значимости):
92